Les maladies de l’oxydation des acides gras sont des maladies du métabolisme des lipides causées par une absence ou un déficit des enzymes nécessaires à la dégradation des lipides, ce qui entraîne un retard du développement mental et physique. Des maladies de l’oxydation des acides gras se développent lorsque les parents transmettent à leurs enfants des gènes défectueux qui provoquent ces troubles.
Il existe différents types de troubles héréditaires. Dans les maladies de l’oxydation des acides gras, les deux parents de l’enfant affecté sont porteurs d’une copie du gène anormal. En général, comme deux copies du gène anormal (gène récessif) sont nécessaires pour que le trouble se développe, aucun des parents n’est généralement atteint de la maladie. (Voir aussi Présentation des troubles métaboliques héréditaires.)
Les graisses (lipides) représentent une source importante d’énergie pour l’organisme. La réserve lipidique est constamment consommée et reconstituée pour équilibrer les besoins énergétiques de l’organisme en fonction des apports alimentaires. Plusieurs enzymes permettent la dégradation des graisses pour fournir de l’énergie.
Les enfants atteints d’une maladie de l’oxydation des acides gras présentent un déficit ou une absence des enzymes nécessaires à la dégradation (au métabolisme) des lipides. Le déficit de ces enzymes entraîne un déficit énergétique et une accumulation des produits issus de la dégradation, tels que l’acyl-CoA. L’enzyme la plus souvent déficiente est l’acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (medium chain acyl-CoA dehydrogenase [MCAD]). Les autres déficits enzymatiques comprennent le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte (short chain acyl-CoA-dehydrogenase [SCAD]), le déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne longue (long chain-3-hydroxyacyl-CoA [LCHAD]), le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (very long-chain acyl-CoA dehydrogenase [VLCAD]), l’acidémie glutarique de type II et le déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale (PTF). La plupart de ces maladies apparaissent pendant la petite enfance.
Le traitement des maladies de l’oxydation des acides gras varie selon le type de substances graisseuses qui s’accumulent dans le sang et les tissus.
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCADD)
Le déficit en MCADD est l’une des maladies héréditaires du métabolisme les plus fréquentes, en particulier chez les personnes originaires d’Europe du Nord.
Les symptômes du MCADD se développent généralement après 2 à 3 mois de vie. Les enfants ont plus de chances de développer les symptômes s’ils ne consomment pas d’aliments durant une période (ce qui épuise d’autres sources d’énergie) ou s’ils ont un besoin accru de calories en raison d’une activité physique ou d’une maladie. Le taux de glucose (sucre) dans le sang baisse significativement (hypoglycémie), entraînant une confusion voire un coma. L’enfant devient faible, ou peut présenter des vomissements ou des convulsions. Avec le temps, les enfants présentent un retard psychomoteur, un foie volumineux, et des troubles de la contraction et du rythme cardiaques. Une mort subite peut se produire.
Aux États-Unis, tous les États exigent que tous les nouveau-nés soient examinés pour dépister le MCADD via des analyses de sang. Des analyses d’urine et d’autres tissus peuvent aussi être réalisées. Une analyse de l’ADN peut être réalisée pour confirmer le diagnostic.
Le traitement immédiat d’une crise de MCADD consiste à administrer de la dextrose par voie intraveineuse. Pour le traitement à long terme, l’enfant doit manger souvent, ne doit jamais sauter de repas, et doit avoir un régime riche en glucides et pauvre en graisses. Une supplémentation en carnitine (acide aminé) peut être utile. Il peut être nécessaire d’administrer de l’amidon de maïs la nuit afin que le taux de glucose dans le sang ne descende pas trop.
Le pronostic à long terme est en général favorable.
Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne longue (LCHADD)
Ce déficit est la seconde maladie de l’oxydation des acides gras la plus fréquente. Il provoque des symptômes similaires à ceux causés par le MCADD. Les personnes peuvent également présenter une altération progressive de la structure et de la fonction des parois musculaires des cavités cardiaques (cardiomyopathie), une altération des nerfs des mains et des pieds, ainsi qu’une fonction hépatique anormale. Lorsque les enfants se dépensent physiquement, comme quand ils font une activité physique, le tissu musculaire se détruit (rhabdomyolyse) et les muscles endommagés peuvent libérer la protéine myoglobine, ce qui donne à l’urine une couleur brune ou sanglante (myoglobinurie).
Une femme dont le fœtus est atteint d’un LCHADD présente souvent une hémolyse (dégradation des globules rouges), un taux élevé d’enzymes hépatiques (indiquant une atteinte hépatique) et une numération plaquettaire basse (ce que l’on appelle syndrome HELLP) pendant sa grossesse.
Les médecins diagnostiquent le LCHADD en réalisant des analyses de sang à la recherche de certains acides. Des tests des cellules cutanées sont réalisés afin de déterminer le taux de certaines enzymes. Il existe également des analyses génétiques, qui sont utilisées pour déterminer si un couple présente un risque accru d’avoir un enfant atteint d’une maladie génétique héréditaire. Aux États-Unis, tous les États exigent que tous les nouveau-nés soient examinés pour dépister le LCHADD via des analyses de sang.
Le traitement immédiat d’une crise de LCHADD est l’hydratation et le glucose administré par voie intraveineuse, le repos au lit et des compléments de carnitine, un acide aminé. Pour le traitement à long terme, l’enfant doit manger souvent, ne pas faire d’efforts intenses et doit avoir un régime riche en glucides. Les enfants reçoivent également des compléments de triglycérides.
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCADD)
Ce déficit est similaire au LCHADD, mais les personnes présentent généralement une cardiomyopathie sévère.
Acidémie glutarique de type II
Les enfants qui présentent cette maladie ont un faible taux de sucre dans le sang lorsqu’ils ont l’estomac vide (ce que l’on appelle hypoglycémie à jeun), une accumulation importante d’acide dans le sang (acidose métabolique) et une augmentation de l’ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie).
Les médecins diagnostiquent l’acidémie glutarique de type II en analysant le sang à la recherche d’une accumulation de certains acides. Il existe également des analyses génétiques.
Le traitement de l’acidémie glutarique de type II est similaire à celui du MCADD, à l’exception que les médecins peuvent prescrire des compléments de riboflavine (vitamine B2) à certaines personnes.
Informations supplémentaires
Les ressources suivantes, en anglais, peuvent être utiles. Veuillez noter que LE MANUEL n’est pas responsable du contenu de ces ressources.
National Organization for Rare Disorders (NORD, Organisation nationale contre les maladies rares) : Cette ressource fournit des informations aux parents et aux familles sur les maladies rares, notamment une liste de maladies rares, des groupes de soutien et des ressources sur les essais cliniques.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD, Centre d’information sur les maladies rares et génétiques) : Cette ressource fournit des informations faciles à comprendre sur les maladies rares ou génétiques.
