Les mucopolysaccharidoses sont un type de trouble du stockage lysosomal dans lequel les molécules de sucre complexes ne sont pas dégradées normalement et s’accumulent en quantité dangereuse dans les tissus de l’organisme. Elles provoquent ainsi un faciès typique et des anomalies au niveau des os, des yeux, du foie et de la rate accompagnées parfois d’un retard mental. Des mucopolysaccharidoses se développent lorsque les parents transmettent à leurs enfants les gènes défectueux à l’origine de ces troubles.
Les mucopolysaccharidoses surviennent lorsque les enzymes nécessaires à la dégradation et au stockage des molécules de sucre complexes font défaut à l’organisme.
Habituellement, les symptômes comprennent une petite taille, l’hirsutisme, la rigidité des articulations des doigts et un aspect grossier du visage.
Le diagnostic est basé sur les symptômes, un examen clinique et des analyses de sang.
Le traitement dépend du type de trouble. Il peut inclure un traitement enzymatique substitutif à vie et, parfois, une greffe de moelle osseuse.
Bien que l’espérance de vie soit normale, certains types entraînent un décès prématuré.
Il existe différents types de troubles héréditaires. Dans de nombreux troubles métaboliques héréditaires, les deux parents de l’enfant affecté sont porteurs d’une copie du gène anormal. En général, comme deux copies du gène anormal (gène récessif) sont nécessaires pour que le trouble se développe, aucun des parents n’est généralement atteint de la maladie. Certains troubles métaboliques héréditaires sont liés à l’X, ce qui signifie qu’une seule copie du gène anormal peut causer la maladie chez les garçons. (Voir aussi Présentation des troubles métaboliques héréditaires.)
Les molécules du glucose complexes appelées mucopolysaccharides (glycosaminoglycanes) sont essentielles à beaucoup de tissus de l’organisme. Dans les mucopolysaccharidoses, l’organisme présente un déficit des enzymes nécessaires à la dégradation (métabolisme) et au stockage des mucopolysaccharides. Il en résulte un excès de mucopolysaccharides dans le sang, excès qui se dépose dans des localisations inhabituelles de l’organisme.
Il existe de nombreuses formes de mucopolysaccharidose selon l’enzyme spécifique manquante. Les formes sont classées par des chiffres romains et reçoivent également parfois un nom spécifique (par exemple, syndrome de Hurler et syndrome de Hunter).
Symptômes des mucopolysaccharidoses
Différentes formes de mucopolysaccharidose ont des symptômes légèrement différents, mais, en général, pendant la petite enfance et l’enfance, on peut remarquer une petite taille, l’apparition de poils épais et un développement anormal. Le visage peut sembler épais avec une grosse tête, un front proéminent, un nez court, des lèvres épaisses et une grosse langue. Les artères et les valves cardiaques sont parfois affectées. Les articulations des orteils sont souvent rigides,
Certaines formes de mucopolysaccharidose entraînent un retard mental qui peut s’aggraver au cours de la vie de la personne. D’autres types peuvent être caractérisés par une baisse de la vision ou de l’audition.
Formes de mucopolysaccharidose
Nom de la maladie | Commentaires |
|---|---|
Maladie de Hurler (MPS IH) Syndrome de Scheie (MPS IS) Syndrome de Hurler-Scheie (MPS IH/S) | Apparition de la maladie : dans le syndrome de Hurler, au cours de la première année de vie Dans le syndrome de Scheie, après l’âge de 5 ans Dans le syndrome de Hurler-Scheie, entre 3 et 8 ans Certains symptômes : opacification de la cornée, raideur articulaire, traits du visage grossiers, cheveux épais, grosse langue, déficit intellectuel, maladie cardiaque, troubles de l’audition et de la vue, hernies inguinale et ombilicale, apnée du sommeil, liquide dans le cerveau Traitement : Soulagement des symptômes Traitement enzymatique substitutif par laronidase Greffe de cellules souches ou greffe de moelle osseuse |
Syndrome de Hunter (MPS II) | Apparition de la maladie : entre 2 et 4 ans Certains symptômes : similaires à ceux du syndrome de Hurler, mais moins graves et sans opacification de la cornée Dans la forme légère, intelligence normale Dans la forme sévère, aggravation des handicaps intellectuels et physiques, décès avant l’âge de 15 ans Traitement : Soulagement des symptômes Traitement enzymatique substitutif par idursulfase Greffe de cellules souches ou greffe de moelle osseuse |
Syndrome de Sanfilippo (MPS III)* | Apparition de la maladie : entre 2 et 6 ans Certains symptômes : similaires à ceux du syndrome de Hurler, mais avec un déficit intellectuel sévère Traitement : Soulagement des symptômes |
Syndrome de Morquio (MPS IV)† | Apparition de la maladie : entre 1 et 4 ans Certains symptômes : similaires à ceux du syndrome de Hurler, mais avec des changements osseux sévères, notamment un sous-développement osseux au niveau de la partie supérieure de la colonne vertébrale ; intelligence éventuellement normale Traitement : Soulagement des symptômes Pour le type IVA, traitement enzymatique substitutif par élosulfase alfa |
Syndrome de Maroteaux-Lamy (MPS VI) | Apparition de la maladie : variable, mais peut être similaire à celle du syndrome de Hurler Certains symptômes : similaires à ceux du syndrome de Hurler, mais intelligence normale Traitement : Soulagement des symptômes Traitement enzymatique substitutif par galsulfase |
Syndrome de Sly (MPS VII) | Apparition de la maladie : entre 1 et 4 ans Certains symptômes : similaires à ceux du syndrome de Hurler, mais la sévérité varie davantage Traitement : Soulagement des symptômes Greffe de cellules souches ou greffe de moelle osseuse |
Déficit en hyaluronidase (MPS IX) | Apparition de la maladie : à l’âge de 6 mois Certains symptômes : tumeurs des tissus mous autour des articulations, caractéristiques dysmorphiques, petite taille, intelligence normale Traitement : non établi |
* Cette mucopolysaccharidose inclut également les types IIIA, IIIB, IIIC et IIID. | |
† Cette mucopolysaccharidose inclut également les types IVA et IVB. | |
Diagnostic des mucopolysaccharidoses
Tests de dépistage prénatal
Se base sur les symptômes et un examen
Radiographies des os
Parfois, examens d’imagerie ou autres analyses de sang
Avant la naissance, les mucopolysaccharidoses peuvent être diagnostiquées au moyen des tests de dépistage prénatal, à savoir l’amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales.
Après la naissance, le médecin base généralement le diagnostic sur les symptômes et un examen clinique. La présence d’une mucopolysaccharidose chez d’autres membres de la famille est aussi une indication. L’examen des urines peut être utile, mais peut parfois s’avérer imprécis. La radiographie peut détecter la présence d’anomalies osseuses caractéristiques.
Les mucopolysaccharidoses sont également diagnostiquées en analysant les cellules sanguines. Il existe des analyses génétiques pour déterminer si un couple présente un risque accru d’avoir un enfant atteint d’une maladie héréditaire.
D’autres tests sont réalisés en fonction des symptômes. Par exemple, les enfants qui présentent des problèmes cardiaques peuvent passer une échocardiographie (examen d’imagerie), et les enfants qui ont des problèmes d’audition peuvent passer un test d’audiométrie.
Traitement des mucopolysaccharidoses
Traitement enzymatique substitutif
Parfois, greffe de moelle osseuse ou greffe de cellules souches
Le traitement varie en fonction du type de trouble.
Le traitement enzymatique substitutif à vie est utilisé pour traiter certaines mucopolysaccharidoses. Il peut empêcher les troubles de s’aggraver et inverser certaines des complications.
La greffe de moelle osseuse ou la greffe de cellules souches peut être utile chez certaines personnes. Toutefois, en raison de leur risque de décès et d’invalidité, ces procédures restent quelque peu controversées.
Pronostic des mucopolysaccharidoses
Le pronostic dépend du type de mucopolysaccharidose. Certaines personnes mènent une vie relativement normale. Certains types, en général ceux qui touchent le cœur, peuvent entraîner une mortalité prématurée.
Informations supplémentaires
Les ressources suivantes, en anglais, peuvent être utiles. Veuillez noter que LE MANUEL n’est pas responsable du contenu de ces ressources.
National Organization for Rare Disorders (NORD, Organisation nationale contre les maladies rares) : Cette ressource fournit des informations aux parents et aux familles sur les maladies rares, notamment une liste de maladies rares, des groupes de soutien et des ressources sur les essais cliniques.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD, Centre d’information sur les maladies rares et génétiques) : Cette ressource fournit des informations faciles à comprendre sur les maladies rares ou génétiques.
