Le syndrome de DiGeorge comprend une hypoplasie ou une aplasie thymique et des parathyroïdes induisant un déficit immunitaire en lymphocytes T et une hypoparathyroïdie. Les nourrissons qui ont un syndrome de DiGeorge ont des oreilles bas implantées, des fentes médianes de la face, un rétrognathisme modéré, un hypertélorisme, un raccourcissement du sillon sous-nasal, un retard du développement et un trouble cardiaque congénital. Le diagnostic repose sur les signes cliniques et comprend l'évaluation de la fonction immunitaire et parathyroïdienne et l'analyse des chromosomes. Le traitement comprend des mesures de support et, dans les formes graves, une transplantation de cellules souches ou de thymus.
(Voir aussi Revue générale des déficits immunitaires et Approche du patient qui a un déficit immunitaire.)
Le syndrome de DiGeorge est un déficit immunitaire primitif qui comprend des anomalies des cellules T. Il résulte de délétions géniques dans la région chromosomique de DiGeorge en 22q11, de mutations des gènes du chromosome 10p13 et de mutations d'autres gènes inconnus, qui entraînent une dysembryogenèse des structures qui se développent à partir des poches branchiales pendant la 8e semaine de grossesse. La plupart des cas sont sporadiques; les garçons et les filles sont tout autant atteints. Lorsqu'il est héréditaire, l'hérédité est autosomique dominante.
Le syndrome de DiGeorge peut être
Partiel: une certaine fonctionnalité des lymphocytes T existe
Complet: aucune fonctionnalité des lymphocytes T n'existe
Les patients peuvent souffrir de cardiopathies congénitales (p. ex., interruption de la crosse de l'aorte, tronc artériel, tétralogie de Fallot, communications interauriculaires ou ventriculaires). Ils peuvent présenter également une hypoplasie thymique et parathyroïdienne ou une aplasie, entraînant un déficit lymphocytaire T et une hypoparathyroïdie.
Symptomatologie du syndrome de DiGeorge
Les nourrissons qui ont un syndrome de DiGeorge ont des oreilles bas implantées, des fentes médianes de la face, un rétrognathisme modéré, un hypertélorisme, un raccourcissement du sillon sous-nasal, un retard du développement et des manifestations d'un trouble cardiaque congénital (p. ex., souffles cardiaques, tachycardie, tachypnée, dyspnée pendant l'alimentation). L'hypoparathyroïdie peut provoquer une hypocalcémie symptomatique; une tétanie hypocalcémique apparaît dans les 24 à 48 heures suivant la naissance.
Les infections récidivantes apparaissent peu après la naissance, mais le nombre de déficit immunitaire varie considérablement et la fonction des lymphocytes T peut s'améliorer spontanément.
Le pronostic dépend souvent de la gravité du trouble cardiaque.
Diagnostic du syndrome de DiGeorge
Évaluation de la fonction immunitaire par les taux d'immunoglobulines (Ig), les titres de vaccins et la numération des sous-ensembles lymphocytaires
Analyse chromosomique
Le diagnostic du syndrome de DiGeorge repose sur les signes cliniques.
Une numération absolue des lymphocytes est pratiquée, suivie d'une numération des lymphocytes B et T et une évaluation des sous-ensembles lymphocytaires en cas de leucopénie. Des examens sanguins pour évaluer la fonction des lymphocytes T et parathyroïdiens sont effectués. Les taux d'Ig et les titres de vaccins sont mesurés. Si un syndrome de Di George complet est suspecté, un "T-cell receptor excision circle (TREC) test" doit également être pratiqué.
La fonction parathyroïdienne est évaluée par la mesure des taux de calcium et d'hormone parathyroïdienne. Une concentration de PTH basse ou même normale basse en cas d'hypocalcémie est anormale et suggère une hypoparathyroïdie.
Une rx thorax de profil permet d'évaluer l'ombre thymique.
La fluorescence par hybridation in situ (fluorescent in situ hybridization, FISH) peut détecter la délétion chromosomique dans la région 22q11; des tests chromosomiques standards pour vérifier d'autres anomalies peuvent également être effectués.
Si un syndrome de DiGeorge est suspecté ou si les patients présentent des manifestations de malformations cardiaques congénitales, une échocardiographie sera effectuée. Un cathétérisme cardiaque peut s'avérer nécessaire si les patients sont cyanosés.
La plupart des cas étant sporadiques, le dépistage des parents n'est pas nécessaire.
Traitement du syndrome de DiGeorge
Syndrome partiel: supplémentation en calcium et en vitamine D
Syndrome entier: transplantation du tissu thymique cultivé ou de cellules souches hématopoïétiques
En cas de syndrome de DiGeorge partiel, l'hypoparathyroïdie est traitée par une supplémentation en calcium et en vitamine D; la survie à long terme n'est pas affectée.
Le syndrome de DiGeorge complet est mortel s'il n'est pas traité par la transplantation de tissu de thymus en culture ou par la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Une revue de la transplantation de thymus a montré des résultats relativement bons en matière de reconstitution des lymphocytes T à 5 à 6 mois (1).
Référence pour le traitement
1. Davies EG, Cheung M, Gilmour K, et al: Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience. J Allergy Clin Immunol140: 1660–1670.e16, 2017.
