Le déficit en ZAP-70 (Zeta-associated protein 70) correspond à un déficit immunitaire impliquant l'activation de lymphocytes T provoqué par un trouble de la signalisation. Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'une lymphopénie, d'une absence ou d'un nombre très faible de lymphocytes T et d'une altération de la prolifération lymphocytaire aux agents mitogènes. Le traitement radical consiste en une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
(Voir aussi Revue générale des déficits immunitaires et Approche du patient qui a un déficit immunitaire.)
Un déficit en ZAP-70 est un déficit immunitaire primitif lié à un déficit de l'immunité cellulaire. La transmission héréditaire est autosomique récessive.
La ZAP-70 joue un rôle important dans la signalisation adressée aux lymphocytes T et dans la sélection des lymphocytes T dans le thymus. Le déficit en ZAP-70 entraîne des anomalies de l'activation des lymphocytes T.
Les patients présentant un déficit en ZAP-70 sont atteints au cours de la petite enfance d'infections récidivantes similaires à celles observées dans le déficit immunitaire combiné sévère (SCID); cependant, ils vivent plus longtemps et le déficit peut ne pas être diagnostiqué avant qu'ils ne soient âgés de plusieurs années.
Diagnostic du déficit en ZAP-70
Dépistage néonatal systématique par le "T-cell receptor excision circle (TREC) test"
Numération des globules blancs
Test de stimulation par des mitogènes et des antigènes
Taux sériques d'immunoglobulines
Cytométrie en flux pour les cellules T et B
Le diagnostic de déficit en ZAP-70 est similaire au diagnostic de déficit immunitaire combiné sévère.
Un déficit en ZAP-70 peut être suspecté chez les enfants plus âgés ayant des antécédents d'infections récurrentes ou d'autres manifestations caractéristiques. Une NFS est réalisée, dont une numération leucocytaire; le taux d'immunoglobulines est mesuré. Les réponses aux mitogènes et aux antigènes vaccinaux standards sont déterminées pour évaluer la fonction des globules blancs et anticorps.
La maladie est évoquée dans les cas suivants:
Lymphopénie
Faible nombre ou absence de lymphocytes T
Absence de réponse proliférative des lymphocytes T aux mitogènes
D'autres tests peuvent être effectués, dont la cytométrie de flux pour déterminer le nombre de lymphocytes T, de lymphocytes B et de cellules tueuses naturelles. Adénosine désaminase (ADA) et des taux de purine nucléoside phosphorylase dans les globules blancs, les globules rouges et les fibroblastes sont mesurés.
Les patients présentent des taux d'Ig sériques normaux, bas ou élevés et un nombre de lymphocytes T CD4 circulants normal ou élevé, mais pratiquement aucun lymphocyte T CD8.
Leurs lymphocytes T CD4 ne répondent pas aux agents mitogènes ou aux cellules allogéniques in vitro et ne se transforment pas en lymphocytes T cytotoxiques CD8. En revanche, l'activité des cellules tueuses naturelles, qui sont principalement des cellules CD16 ou CD56, est normale.
Les tests des membres de la famille peuvent être envisagés s'ils ont des symptômes cliniques évocateurs de la maladie.
Traitement du déficit en ZAP-70
Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques
Le traitement du déficit en ZAP-70 consiste généralement à éviter les infections, à prendre en charge les infections aiguës et à compenser le manque d'immunoglobulines avec un traitement substitutif par des immunoglobulines.
Le déficit en ZAP-70 est fatal s'il n'est pas traité par transplantation de cellules-souches hématopoïétiques, qui est potentiellement curative.
