Le mésothéliome pleural, un cancer primitif rare de la séreuse mésothéliale, est causé par l'exposition à l'amiante dans la grande majorité des cas. Les symptômes comprennent une toux persistante, une dyspnée, des douleurs thoraciques et une perte de poids inexpliquée. Le diagnostic repose sur l'anamnèse de l'exposition, l'imagerie thoracique et la biopsie tissulaire. Le mésothéliome malin diffus est presque toujours fatal.
(Voir aussi Revue générale des pathologies liées à l'amiante et Revue générale des maladies pulmonaires liées à l'environnement et au travail.)
Le terme mésothéliome (ou mésothéliome malin) se réfère généralement à un cancer primitif malin de la séreuse mésothéliale qui est presque toujours causé par l'exposition à l'amiante.
L'amiante est un silicate naturel fibreux dont on utilise les propriétés structurelles et de résistance à la chaleur qui sont utiles dans la construction de bâtiments et les chantiers navals, les freins automobiles et certains textiles. Il existe deux classes principales d'amiante: la serpentine (qui comprend le chrysotile) et l'amphibole (qui comprend l'amosite, la crocidolite, l'anthophyllite, la trémolite et l'actinolite).
L'amiante est la cause de la grande majorité des mésothéliomes malins. Tous les types d'amiante peuvent provoquer un mésothéliome malin, mais certains types de fibres sont plus susceptibles de l'induire que d'autres (les fibres d'amphiboles ont généralement une puissance plus élevée que celles de la serpentine).
Le risque de mésothéliome malin dû à l'amiante est dose-dépendant. Cependant, on sait que certains cas surviennent à de faibles niveaux d'exposition.
Il existe une longue latence de 30 à 50 ans entre l'exposition à l'amiante et le développement du mésothéliome.
En plus de l'exposition professionnelle, le mésothéliome malin peut survenir à la suite d'une exposition para-professionnelle (ou transportée à domicile) à l'amiante ainsi qu'à des expositions environnementales. Les sites remarquables où l'exposition environnementale à l'amiante naturelle a été associée au mésothéliome comprennent celle à l'érionite en Cappadoce, en Turquie, à la trémolite dans les régions méditerranéennes, à la crocidolite dans les régions rurales du Sud-Ouest de la Chine, à l'antigorite en Nouvelle-Calédonie et à l'amiante de Libby à Libby, au Montana.
La poudre de talc contaminée par l'amiante est une autre source non professionnelle d'exposition à l'amiante associée au mésothéliome (1). D'autres causes de mésothéliome comprennent d'autres fibres minérales, la radiothérapie pour lymphome et le virus à ADN SV40. Le risque est indépendant du tabagisme.
Historiquement, la plupart des cas de mésothéliome sont survenus chez des hommes, dans des emplois industriels associés à une exposition importante à l'amiante. Comme l'incidence du mésothéliome chez les hommes a diminué au fil du temps, la charge proportionnelle de la maladie du mésothéliome malin chez les femmes a augmenté (2, 3).
Jusqu'à 90% des mésothéliomes malins apparaissent dans la plèvre, avec la plupart des cas restants dans le péritoine (4). Rarement, le mésothéliome peut survenir dans le péricarde et la tunique vaginale.
Il existe deux principaux sous-types histologiques:
Épithélioïdes, qui représentent environ ≥ 60% des mésothéliomes
Sarcomatoïde
Références générales
1. Moline J, Bevilacqua K, Alexandri M, Gordon RE. Mesothelioma Associated With the Use of Cosmetic Talc. J Occup Environ Med 2020; 62(1), 11-17. doi:10.1097/JOM.0000000000001723
2. Mazurek JM, Blackley DJ, Weissman DN. Malignant Mesothelioma Mortality in Women - United States, 1999-2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71(19), 645-649. doi:10.15585/mmwr.mm7119a1
3. Alpert N, van Gerwen M, Taioli E. Epidemiology of mesothelioma in the 21(st) century in Europe and the United States, 40 years after restricted/banned asbestos use. Transl Lung Cancer Res 2020; 9(Suppl 1), S28-S38. doi:10.21037/tlcr.2019.11.11
4. Markowitz S. Asbestos-related lung cancer and malignant mesothelioma of the pleura: selected current issues. Semin Respir Crit Care Med 2015; 36(3), 334-346. doi:10.1055/s-0035-1549449
Symptomatologie du mésothéliome
Les patients présentent le plus souvent initialement une douleur thoracique non pleurale et une dyspnée. Des épanchements pleuraux, habituellement unilatéraux et hémorragiques, sont présents chez jusqu'à 90% des patients. Les signes généraux sont rares au début des troubles.
L'envahissement tumoral de la paroi thoracique et d'autres structures adjacentes peut entraîner des douleurs sévères, une raucité de la voix, une dysphagie, une plexopathie brachiale ou une ascite.
Diagnostic du mésothéliome
Imagerie du thorax (rx ou TDM)
Liquide pleural cytologie ou la biopsie pleurale
Le diagnostic de mésothéliome pleural malin peut être difficile.
L'imagerie thoracique est la clé du diagnostic et de la classification par stade. Les signes typiques à la rx thorax sont un épaississement pleural nodulaire, un épanchement pleural et une perte du volume thoracique. La TDM du thorax permet une meilleure visualisation des modifications pleurales et de l'étendue de la maladie. La PET-TDM et l'IRM peuvent permettre d'identifier une maladie plus étendue.
Une biopsie pleurale est habituellement nécessaire car la cytologie du liquide pleural n'est généralement pas diagnostique. Le diagnostic du mésothéliome malin repose sur l'aspect histologique et la coloration immunohistochimique. Cependant, la distinction par l'histologie peut être difficile entre le mésothéliome et les autres tumeurs.
By permission of the publisher. From Huggins J, Sahn S. In Bone's Atlas of Pulmonary and Critical Care Medicine. Edited by J Crapo. Philadelphia, Current Medicine, 2005.
La définition du stade est faite par la TDM et l'IRM du thorax. L'IRM est utile pour caractériser l'extension tumorale.
Il n'y a pas de recommandation définitive de dépistage du mésothéliome pour détecter une maladie à un stade précoce dans les populations exposées à l'amiante.
Traitement du mésothéliome
Soins de support, dont la thoracentèse, la pleurodèse et le contrôle de la douleur
Chimiothérapie et immunothérapie
Le mésothéliome pleural malin est généralement non résécable au moment du diagnostic. Le traitement est un traitement de support et vise à soulager la douleur et la dyspnée.
La résection chirurgicale peut être envisagée en cas de maladie à un stade précoce. Dans la maladie plus avancée, des approches chirurgicales ont été utilisées pour réduire ou tenter de réséquer toutes les maladies macroscopiques; le bénéfice en termes de survie de ces approches n'est pas clair.
La radiothérapie peut être utilisée pour réduire le volume tumoral et comme mesure palliative pour soulager les symptômes.
La chimiothérapie (p. ex., platine et antimétabolites foliques) a montré un bénéfice limité, avec peu d'impact sur la survie à long terme. L'immunothérapie (p. ex., inhibiteurs de point de contrôle tels que le trémelimumab, le pembrolizumab, le nivolumab, l'ipilimumab) ou l'association de la chimiothérapie et de l'immunothérapie a montré des résultats prometteurs pour ralentir la progression et améliorer la survie à court terme, mais ont eu un impact limité sur la survie à long terme (1, 2).
Les soins de support comprennent la thoracentèse, la pleurodèse et le contrôle de la douleur. Le traitement des épanchements pleuraux malins, qui sont fréquents, peut améliorer les symptômes et la qualité de vie. Les soins palliatifs de contrôle de la douleur et d'optimisation de la qualité de vie sont une priorité.
Références pour le traitement
1. Banna GL, Signori A, Curioni-Fontecedro A, et al. Systemic therapy for pre-treated malignant mesothelioma: A systematic review, meta-analysis and network meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer 2022; 166, 287-299. doi:10.1016/j.ejca.2022.02.030
2. Fennell DA, Dulloo S, Harber J. Immunotherapy approaches for malignant pleural mesothelioma. Nat Rev Clin Oncol 2022; 19(9), 573-584. doi:10.1038/s41571-022-00649-7
Pronostic du mésothéliome
Le pronostic reste défavorable malgré de nouvelles approches thérapeutiques telles que l'immunothérapie. La médiane de survie est d'environ 6 à 18 mois, selon le stade et l'histologie (1). Le mésothéliome épithélioïde, qui est le sous-type histologique le plus fréquent, est associé à une médiane de survie plus longue que le mésothéliome sarcomatoïde.
En dehors du sous-type histologique, les indicateurs pronostiques et les biomarqueurs ont une valeur pronostique limitée.
Référence pour le pronostic
1. Alpert N, van Gerwen M, Taioli E. Epidemiology of mesothelioma in the 21(st) century in Europe and the United States, 40 years after restricted/banned asbestos use. Transl Lung Cancer Res 2020; 9(Suppl 1), S28-S38. doi:10.21037/tlcr.2019.11.11
Points clés
Le mésothéliome malin est un cancer rare, agressif et presque toujours mortel, avec une survie à 5 ans d'environ 10%.
La grande majorité des mésothéliomes malins est liée à l'exposition à l'amiante, qui peut être d'origine professionnelle, paraprofessionnelle ou environnementale.
Le traitement est symptomatique. Bien que l'immunothérapie se soit avérée prometteuse, le pronostic reste défavorable.
