Varios signos y síntomas diferentes pueden indicar una hemorragia inusual o excesiva. Los pacientes pueden presentar
Sangrado nasal inexplicable (epistaxis)
Flujo sanguíneo menstrual excesivo o prolongado (menorragia)
Sangrado prolongado después de cortes menores, cepillado de dientes o hilo dental, o traumatismo
Lesiones cutáneas, como petequias (pequeñas hemorragias intradérmicas o mucosas), púrpura (zonas de hemorragia mucosa o cutánea más grandes que en el caso de las petequias), equimosis (hematomas) o telangiectasias (dilatación de pequeños vasos visibles en la piel o mucosa)
Algunos pacientes en estado crítico sangran súbitamente por punciones vasculares o lesiones cutáneas y presentar hemorragia profusa de estos sitios o del aparato digestivo o urogenital.
En algunos casos, el primer signo que se detecta incidentalmente es una alteración de laboratorio que sugiere la susceptibilidad a hemorragia excesiva.
Etiología de la hemorragia excesiva
La hemorragia excesiva puede deberse a varios mecanismos (véase tabla Algunas causas de hemorragia excesiva), como los siguientes:
Los trastornos plaquetarios pueden incluir una cantidad anormal de plaquetas (por lo general, demasiado pocas, aunque un aumento extremo de plaquetas puede asociarse con hemorragia excesiva porque las plaquetas pueden metabolizar multímeros del factor de von Willebrand de alto peso molecular); una función plaquetaria defectuosa, a menudo secundaria a fármacos como aspirina, inhibidores de P2Y12 (p. ej., clopidogrel, cangrelor, prasugrel, ticagrelor) o antiinflamatorios no esteroideos (AINE); o un número anormal y una función defectuosa de las plaquetas.
Los trastornos de la coagulación pueden ser adquiridos o hereditarios.
Globalmente, la mayoría de las causas comunes de hemorragia excesiva incluyen
Trombocitopenia grave
Anticoagulación excesiva, como con warfarina, heparina o un anticoagulante de acción directa (p. ej., apixaban, edoxaban, rivaroxaban)
Enfermedad hepática (producción inadecuada de factores de coagulación)
Algunas causas de hemorragia excesiva
Categoría | Ejemplos |
|---|---|
Trastornos plaquetarios | |
Diisminución del número de plaquetas (trastorno cuantitativo) | Producción inadecuada (p. ej., en leucemias, anemia aplásica y algunos síndromes mielodisplásicos) Disminución de la producción debido a deficiencia de trombopoyetina relacionada con enfermedad hepática Secuestro esplénico (p. ej., en cirrosis con esplenomegalia congestiva) Aumento de la destrucción o consumo de plaquetas (p. ej., en trombocitopenia inmunitaria, coagulación intravascular diseminada, púrpura trombocitopénica trombótica, síndrome urémico-hemolítico, sepsis e infección por HIV) Destrucción inducida por fármacos (p. ej., por heparina, quinidina, quinina, sulfamidas, sulfonilureas o rifampicina) |
Aumento del número de plaquetas (trastorno cuantitativo) | Trombocitemia esencial (el sangrado puede ocurrir con recuentos de plaquetas muy altos) |
Función plaquetaria inadecuada (trastorno cualitativo) | Enfermedad de von Willebrand (adhesión plaquetaria inadecuada mediada por FvW) Disfunción inducida por fármacos (p. ej., por aspirina, inhibidores de P2Y12 [cangrelor, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor] o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) Trastornos sistémicos (uremia; en ocasiones, trastornos mieloproliferativos [debido a la destrucción plaquetaria de FvW con recuentos de plaquetas muy altos], síndromes mielodisplásicos, mieloma múltiple) |
Trastornos de la coagulación | |
Adquirida | Enfermedad hepática Anticoagulación con warfarina, heparina o inhibidores orales directos de la trombina o el factor Xa (p. ej., apixaban, edoxaban, rivaroxaban) Coagulación intravascular diseminada |
Hereditario | Hemofilia A (deficiencia de factor VIII) Hemofilia B (deficiencia de factor IX) |
Trastornos vasculares | |
Adquirida | Deficiencia de vitamina C (escorbuto) |
Hereditario | Trastornos del tejido conectivo (p. ej., síndrome de Ehlers-Danlos, osteogénesis imperfecta, síndrome de Marfan) |
CID = coagulación intravascular diseminada; FvW =factor de von Willebrand. | |
Evaluación de la hemorragia excesiva
Anamnesis
En los antecedentes de la enfermedad actual se deben determinar los sitios de sangrado, la cantidad y la duración del sangrado, y la relación del sangrado con cualquier posible evento desencadenante, incluida la exposición al fármaco.
Revisión por aparatos y sistemas: debe evaluarse específicamente la hemorragia en sitios distintos de los mencionados espontáneamente por el paciente (p. ej., aquellos que refieren propensión a hematomas deben ser interrogados sobre epistaxis frecuentes, sangrado de encías mientras se cepillan los dientes, melena, hemoptisis y sangre en materia fecal u orina). Debe interrogarse a los pacientes respecto de síntomas de causas posibles, como dolor abdominal y diarrea (enfermedad digestiva), artralgias (trastornos del tejido conectivo) y amenorrea y vómitos matinales (embarazo).
Antecedentes personales: deben buscarse enfermedades sistémicas diagnosticadas asociadas con defectos plaquetarios o de coagulación, en particular
Infección grave, cáncer, cirrosis, infección por HIV, embarazo, lupus eritematoso sistémico o uremia
Hemorragia excesiva o inusual o transfusiones previas
Antecedentes familiares de hemorragia excesiva
Hay que revisar los antecedentes de medicación y drogas, en particular el uso de heparina, warfarina, inhibidores de P2Y12, inhibidores orales directos de la trombina o el factor Xa, (p. ej., apixaban, edoxaban, rivaroxaban), aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Los pacientes que están tomando warfarina también deben ser interrogados sobre la ingesta de otros medicamentos, fármacos, toxinas y alimentos (incluyendo veneno para roedores y suplementos a base de hierbas) que alteran el metabolismo de la warfarina y así aumentan su efecto anticoagulante.
Examen físico
Los signos vitales y el aspecto general pueden indicar hipovolemia (taquicardia, hipotensión, palidez, diaforesis) o infección (fiebre, taquicardia, hipotensión con sepsis).
Se examinan la piel y las mucosas (nariz, boca, vagina) para detectar petequias, púrpura y telangiectasias.
A menudo, es posible detectar una hemorragia digestiva mediante tacto rectal con pruebas de sangre oculta fecal.
Los signos de hemorragia en tejidos más profundos pueden consistir en dolor a la palpación durante el movimiento e hinchazón local, hematomas musculares y, en caso de hemorragia intracraneana, confusión, rigidez de nuca, alteraciones neurológicas focales o una combinación de estos hallazgos.
Los hallazgos característicos del consumo excesivo y crónico de alcohol o de la enfermedad hepática son telangiectasias, ascitis, esplenomegalia (secundaria a hipertensión portal) e ictericia.
Signos de alarma
Los siguientes hallazgos son de particular importancia:
Signos de hipovolemia o shock hemorrágico
Embarazo o parto reciente
Signos de infección o sepsis
Interpretación de los hallazgos
La hemorragia en un paciente que toma warfarina es especialmente probable si ha existido un aumento reciente de la dosis o el agregado de un fármaco o un alimento que puede interferir con la inactivación de la warfarina.
Las telangiectasis en la cara, los labios, la mucosa bucal o nasal, y las puntas de los dedos de las manos y los pies en un paciente con antecedentes familiares positivos de hemorragia excesiva pueden indicar una telangiectasia hemorrágica hereditaria.
La hemorragia de localizaciones superficiales, como piel y mucosas, sugiere un defecto cuantitativo o cualitativo de plaquetas o un defecto de los vasos sanguíneos (p. ej., amiloidosis, deficiencia de vitamina C).
La hemorragia de tejidos profundos (p. ej., hemartrosis, hematomas musculares, hemorragia retroperitoneal) sugiere un defecto de coagulación (coagulopatía).
Los antecedentes familiares de hemorragia excesiva sugieren una coagulopatía hereditaria (p. ej., hemofilia), un trastorno cualitativo de las plaquetas, un tipo de enfermedad de von Willebrand (EvW) o telangiectasia hemorrágica hereditaria. De todos modos, la ausencia de antecedentes familiares conocidos no descarta de manera contundente un trastorno hereditario de la hemostasia.
La hemorragia en una paciente embarazada o con antecedentes recientes de parto que se encuentra en shock o que presenta una infección seria sugiere una coagulación intravascular diseminada (CID).
La diarrea sanguinolenta y la trombocitopenia en un paciente con fiebre y síntomas digestivos sugieren un síndrome urémico-hemolítico (SUH), que a menudo se asocia con una infección por Escherichia coli O157:H7 (u otra especie productora de una toxina similar a Shiga de E. coli).
En los niños, una erupción purpúrica palpable en las superficies extensoras de los miembros sugiere una vasculitis asociada a inmunoglobulina A, en particular si se acompaña de fiebre, poliartralgia o síntomas digestivos.
Los pacientes alcohólicos o con enfermedad hepática pueden presentar una coagulopatía, esplenomegalia o trombocitopenia.
Los pacientes con antecedentes de uso de drogas ilícitas IV o exposición sexual sin protección pueden tener infección por HIV.
Estudios complementarios
La mayoría de los pacientes requieren una evaluación de laboratorio (véase tabla Pruebas de laboratorio de hemostasia según la fase). Las pruebas iniciales son
Hemograma completo con recuento de plaquetas
Frotis de sangre periférica
Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP)
Las pruebas de detección evalúan los componentes de la hemostasia, como el número de plaquetas circulantes y las vías de coagulación plasmáticas (véase figura Vías de la coagulación sanguínea). Las pruebas de detección más frecuentes para trastornos hemorrágicos son el recuento de plaquetas, el TP y TTP. Si los resultados son anormales, en general una prueba específica puede señalar el defecto. La determinación del nivel de productos de degradación de la fibrina mide la activación in vivo de la fibrinólisis (en general como resultado de una coagulación excesiva en la coagulación intravascular diseminada).
El tiempo de protrombina (TP) informa sobre alteraciones de las vías extrínseca y común de la coagulación (factores plasmáticos VII, X, V, protrombina [II], y fibrinógeno). El TP se informa según el índice internacional normalizado (INR), que refleja la relación del TP del paciente con el valor control del laboratorio; el INR controla las diferencias de los reactivos entre distintos laboratorios. Como los reactivos comerciales y el instrumental varían mucho, cada laboratorio determina su propio rango normal de TP y TTP; un rango normal típico para el TP es de 10 a 13 s. Un índice internacional normalizado (IIN) > 1,5 o un TP ≥ 3 s más prolongado que el valor control normal del laboratorio suele ser anormal y requiere mayor evaluación. El índice internacional normalizado (IIN) es valioso para buscar una coagulación anormal en diversos trastornos adquiridos (p. ej., deficiencia de vitamina K, enfermedad hepática, coagulación intravascular diseminada). El IIN se usa para controlar el tratamiento con el antagonista oral de la vitamina K, warfarina.
El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) busca las alteraciones plasmáticas de los factores de las vías intrínseca y común (precalicreína, cininógeno de alto peso molecular, factores XII, XI, X, VIII y V, protrombina [II], fibrinógeno). El TTP investiga las deficiencias de todos los factores de coagulación excepto el factor VII (medido por el TP) y el factor XIII (medido por un ensayo para el factor XIII). Un rango normal habitual es de 28 a 34 s. Un resultado normal indica que el plasma evaluado contiene por lo menos el 30% de todos los factores de coagulación de la vía. La heparina prolonga el TTP, y éste se utiliza a menudo para controlar el tratamiento con heparina. Los inhibidores que prolongan el TTP son un autoanticuerpo contra el factor VIII (véase también Hemofilia y Trastornos de la coagulación causados por anticoagulantes circulantes) y el anticoagulante lúpico. Este último es un anticuerpo contra complejos proteína-fosfolípidos que se encuentra en el plasma de pacientes con lupus eritematoso sistémico y otros trastornos autoinmunitarios y es un marcador de un estado trombótico (véase también Trastornos trombóticos).
La prolongación del TP o del TTP puede reflejar
Deficiencia de factores de la coagulación
Presencia de un inhibidor de un componente de la vía de coagulación (incluye la presencia en la circulación de un anticoagulante oral de acción directa que inhibe la trombina o el factor Xa)
El TP y el TTP no se prolongan hasta que hay una deficiencia de 1 o más de los factores investigados de alrededor del 70%. Para determinar si la prolongación refleja una deficiencia de 1 o más factores de coagulación, se repite la prueba después de mezclar el plasma del paciente con plasma normal en una relación 1:1. Como esta mezcla contiene al menos 50% de los niveles normales de todos los factores de coagulación, si no se logra una corrección casi completa de la prolongación con la mezcla, se presume la presencia de un inhibidor en el plasma del paciente.
La prueba del tiempo de sangría no es lo suficientemente reproducible para ser fiable para definir la toma de decisiones clínicas.
Pruebas de laboratorio de hemostasia según la fase
Estudio | Objetivo |
|---|---|
Formación del trombo plaquetario inicial | |
Recuento de plaquetas | Cuantifica el número de plaquetas |
Agregación plaquetaria | Evalúa la adecuación de la respuesta plaquetaria a estímulos fisiológicos que activan las plaquetas (p. ej., colágeno, ADP, ácido araquidónico) Detecta patrones anormales de trastornos funcionales plaquetarios hereditarios o adquiridos |
Antígeno del FvW | Mide la concentración total de proteína del FvW en plasma |
Composición de los multímeros de FvW | Evalúa la distribución de multímeros de FvW en plasma (p. ej., no se observan grandes multímeros en las variantes tipo 2 de la EvW) |
Aglutinación plaquetaria inducida por ristocetina | Se utiliza en la evaluación de pacientes con sospecha de EvW: la aglutinación plaquetaria a bajas concentraciones de ristocetina es característica de la EvW tipo 2B |
Actividad del cofactor de ristocetina | Cuantifica la función del factor de von Willebrand en el plasma del paciente utilizando plaquetas fijadas con formalina. |
Formación de fibrina | |
TP | Investiga los factores de las vías extrínseca y común (factores V, VII y X, protrombina [II]; y fibrinógeno) |
TTP | Investiga los factores de las vías intrínseca y común (precalicreína, cininógeno de alto peso molecular, factores XII, XI, X, IX, VIII, y V; protrombina II; y fibrinógeno) |
Análisis funcionales específicos para factores de coagulación | Determina la actividad del factor coagulante específico evaluado como un porcentaje de lo normal |
Tiempo de trombina | Evalúa el último paso de la coagulación (la degradación de fibrinógeno a fibrina por acción de la trombina) Se prolonga por activación de la antitrombina por heparina y en trastornos que provocan alteraciones cualitativas del fibrinógeno o hipofibrinogenemia |
Tiempo de reptilasa | La reptilasa (un veneno de serpiente) también activa el fibrinógeno para convertirse en fibrina. Si el tiempo de reptilasa es normal y el tiempo de trombina está prolongado, se obtiene evidencia presuntiva de que la muestra de plasma contiene heparina (p. ej., heparina residual de la circulación extracorpórea o en una muestra extraída de una vía IV que se mantiene permeable con lavados de heparina) porque el tiempo de reptilasa no es afectado por la activación de la antitrombina por la heparina |
Nivel de fibrinógeno | Cuantifica el fibrinógeno plasmático, que aumenta en las reacciones de fase aguda (a la infección y la inflamación) y disminuye en la enfermedad hepática grave y la coagulación intravascular diseminada grave |
Fibrinólisis | |
Estabilidad del coágulo durante la incubación durante 24 h en solución fisiológica y en urea 5 M | La lisis de los coágulos ocurre en solución fisiológica si la actividad fibrinolítica es excesiva o en urea 5M si hay deficiencia de factor XIII Debe efectuarse en pacientes con, con sangrado tardío, cicatrización deficiente de heridas o abortos recurrentes |
Actividad del plasminógeno | Quantifica el plasminógeno plasmático, que está disminuido en pacientes con tromboembolia venosa congénita de comienzo temprano (raro) |
Alpha2-antiplasmina | Cuantifica el nivel plasmático de este inhibidor de la fibrinólisis, que puede reducirse en pacientes con aumento de la fibrinólisis y sangrado excesivo (raro) |
Productos de degradación del fibrinógeno y la fibrina séricos | Cribas para coagulación intravascular diseminada Se produce un aumento de los niveles cuando la plasmina ha actuado sobre el fibrinógeno o la fibrina in vivo (p. ej., en la coagulación intravascular diseminada) Reemplazado por el análisis de dímero D plasmático |
Dímero D plasmático | Se mide con una prueba de aglutinación en látex de anticuerpos monoclonales o con un ELISA Si es alto, indica que se ha generado trombina in vivo, con la consiguiente generación de fibrina, activación de los enlaces cruzados de la enzima factor XIII y fibrinólisis secundaria Tiene la ventaja práctica de que se puede realizar en plasma que contiene citrato, y por ende, a diferencia de la prueba sérica para degradación de la fibrina, no requiere coagulación de la sangre en un tubo especial para preparar suero libre de fibrinógeno residual Es útil para diagnosticar la coagulación intravascular diseminada y la trombosis in vivo (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). |
ADP =adenosin difosfato; CID = coagulación intravascular diseminada; ELISA = enzimoinmunoanálisis; EvW = enfermedad de von Willebrand; FvW =factor de von Willebrand. | |
Los resultados normales en las pruebas iniciales descartan varios trastornos hemorrágicos. Las principales excepciones son la EvW y la telangiectasia hemorrágica hereditaria. La EvW es una entidad común, en la que la deficiencia modesta asociada de factor VIII suele ser insuficiente para prolongar el TTP. Debe buscarse la EvW en pacientes con resultados normales de las pruebas iniciales, asociados con signos o síntomas de hemorragia y antecedentes familiares positivos mediante la determinación del antígeno del factor de von Willebrand (FvW) en el plasma, la actividad del cofactor ristocetina (una prueba indirecta que mide la función del FvW), el patrón de multímeros de FvW y las concentraciones de factor VIII.
Si hay trombocitopenia, el frotis de sangre periférica a menudo sugiere la causa (véase tabla Hallazgos en sangre periférica en trastornos trombocitopénicos). Si el frotis no muestra evidencias de otras anomalías, debe evaluarse la posible infección por HIV. Si el resultado de la prueba para HIV es negativo, y si la mujer no está embarazada o no es un paciente que toma fármacos que se sabe causan disfunción plaquetaria, es probable que se trate de una trombocitopenia inmunitaria. Si hay signos de hemólisis (eritrocitos fragmentados en el frotis, niveles decrecientes de hemoglobina), se debe sospechar coagulación intravascular diseminada, púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome urémico hemolítico, aunque a veces otros trastornos hemolíticos pueden causar estos hallazgos. El síndrome urémico hemolítico ocurre en pacientes con colitis hemorrágica. La prueba de Coombs es negativa en la púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome urémico hemolítico. Si el hemograma completo y el frotis de sangre periférica demuestran otras citopenias o leucocitos anormales, se sospecha una alteración hemática que afecta a múltiples tipos celulares, y se requiere una aspiración y una biopsia de médula ósea para el diagnóstico.
El TTP prolongado con plaquetas y TP normales sugiere una hemofilia A o B. Están indicados los análisis de factor VIII, IX, y XI. Los inhibidores que prolongan específicamente el TTP son un autoanticuerpo contra el factor VIII y anticuerpos contra complejos proteína-fosfolípido (anticoagulante lúpico). Los médicos sospechan la presencia de uno de estos inhibidores cuando un TTP prolongado no se corrige al mezclarlo en una proporción 1:1 con plasma normal.
El TP prolongado con plaquetas y TTP normales sugiere una deficiencia del factor VII. La deficiencia congénita de factor VII es rara; sin embargo, la semivida corta del factor VII en el plasma hace que los niveles del factor VII desciendan con mayor rapidez que otros factores de coagulación dependientes de la vitamina K en pacientes que comienzan la anticoagulación con warfarina o en pacientes con deficiencia de vitamina K temprana o enfermedad hepática incipiente.
El TP y el TTP prolongados con trombocitopenia sugieren una coagulación intravascular diseminada, especialmente si se asocian con complicaciones obstétricas, sepsis, cáncer o shock. La confirmación se basa en el aumento de los niveles de D-dímeros (o de productos de degradación de la fibrina) y disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno en pruebas consecutivas. La cirrosis puede producir un TP y un TTP prolongados y trombocitopenia porque los hepatocitos sintetizan todos los factores de coagulación (excepto el factor VIII) y la trombopoyetina, el principal factor de crecimiento plaquetario.
El TP o el TTP prolongado con recuento plaquetario normal se observa en la enfermedad hepática o la deficiencia de vitamina K o durante la anticoagulación con warfarina, heparina no fraccionada o anticoagulantes orales de acción directa que inhiben la trombina o el factor Xa. Las hepatopatías se sospechan por la anamnesis y se confirman por el hallazgo de elevaciones de las aminotransferasas séricas y la bilirrubina; se recomiendan pruebas para hepatitis.
A menudo se requieren estudios por la imagen para detectar una hemorragia oculta en pacientes con trastornos hemorrágicos. Por ejemplo, debe realizarse una TC craneoencefálica en pacientes con cefaleas intensas, traumatismos craneoencefálicos o alteración de la consciencia. Debe realizarse una TC abdominal en pacientes con dolor abdominal u otros hallazgos compatibles con hemorragia intraperitoneal o retroperitoneal.
Tratamiento del sangrado excesivo
Tratar la enfermedad subyacente
El tratamiento se centra en la enfermedad subyacente. Asimismo, la hipovolemia debe corregirse.
Para el tratamiento inmediato de la hemorragia debida a una coagulopatía que aún no se ha diagnosticado, debe infundirse plasma fresco congelado, que contiene todos los factores de coagulación, hasta completar la evaluación definitiva.
Conceptos clave
Debe sospecharse coagulación intravascular diseminada en pacientes con sepsis, shock o complicaciones del embarazo o el parto.
La disfunción plaquetaria leve causada por aspirina, inhibidores de P2Y 12 o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos es frecuente.
La propensión a hematomas sin otras manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio normales suele ser benigna.`
