Des mutations du facteur V le rendent résistant à son clivage et inactivation normaux par la protéine C activée et prédisposent aussi à la thrombose veineuse.
(Voir aussi Revue générale des troubles thrombotiques.)
La protéine C activée, dans un complexe avec la protéine S, dégrade les facteurs Va et VIIIa de la coagulation, inhibant ainsi la coagulation (voir figure Voies de la coagulation). Toutes les mutations du gène du facteur V le rendent résistant à l'inactivation par la PCa, augmentant ainsi le risque de thrombose.
Le facteur V Leiden est la plus fréquente de ces mutations. Les mutations homozygotes augmentent plus le risque de thrombose que les mutations hétérozygotes.
Voies de la coagulation
Le facteur V de Leiden en tant qu'anomalie monogénique est présent chez environ 5% des populations américaines blanches, mais il est rare dans les populations asiatiques ou africaines (1). On la retrouve chez 20 à 60% des patients (suivant la sélection des patients) présentant une thrombose veineuse "spontanée" (2).
Références générales
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
Diagnostic de la résistance du facteur V à la protéine C activée
Dosage de la coagulation plasmatique
Le diagnostic repose sur
Le test de résistance à la protéine C activée
Analyse des mutations génétiques du gène du facteur V en utilisant des tests ADN
Le test de résistance à la protéine C activée est un test de dépistage de la présence du facteur V Leiden. La protéine C activée est ajoutée à une dilution de 5 fois du plasma du patient et le temps de coagulation est mesuré. En cas de résistance homozygote ou hétérozygote au facteur V de Leiden, l'allongement du temps de coagulation est significativement réduit car leur facteur V est résistant au clivage par la protéine C activée.
La confirmation du facteur V Leiden est ensuite effectuée par des tests basés sur l'ADN de la mutation.
Traitement de la résistance du facteur V à la protéine C activée
Anticoagulation
Les anticoagulants oraux directs sont au moins aussi efficaces que la warfarine dans le traitement de la thromboembolie veineuse en cas de thrombophilie, dont le facteur V Leiden (1).
Référence pour le traitement
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
