La clindamycine est un antibiotique lincosamide principalement bactériostatique. Elle se fixe sur la sous-unité 50S du ribosome, inhibant donc la synthèse protéique des bactéries.
Pharmacocinétique de la clindamycine
La clindamycine est bien absorbée par voie orale et peut également être administrée par voie parentérale. La clindamycine diffuse bien dans les liquides corporels, sauf dans le liquide céphalorachidien; elle est concentrée dans les phagocytes. La majeure partie du médicament est métabolisée; les métabolites sont excrétés dans la bile et l'urine.
Indications de la clindamycine
Le spectre d'activité de la clindamycine est similaire à celui de l'érythromycine (voir tableau Certaines utilisations cliniques des macrolides) si ce n'est que la clindamycine est
Efficace contre les infections dues aux anaérobies (sauf si elles ne sont pas actives de manière fiable contre les espèces de BacteroidesStaphylococcus aureusStreptococcus pneumoniae résistant aux macrolides et sensible à la clindamycine
Inconstamment active contre mycoplasmes, Chlamydia, Chlamydophila spp et legionella
Les bacilles Gram négatif aérobies et les entérocoques sont résistants.
La clindamycine est habituellement utilisée dans les infections à anaérobies; cependant, la résistance à la clindamycine a émergé parmi ces microrganismes dans certaines régions, en particulier les anaérobies Gram négatifs tels que B. fragilis. Les infections anaérobies impliquant également souvent des bacilles aérobies Gram négatifs, la coadministration d'autres antibiotiques est nécessaire. La clindamycine est utilisée en association dans les cas suivants:
Avec la pénicilline pour les infections provoquées par les streptocoques producteurs d'une toxine (parce que la clindamycine diminue la production de toxines bactériennes)
Avec la pyriméthamine pour la toxoplasmose cérébrale
Avec de la quinine pour la babésiose ou le paludisme à falciparum
Avec la primaquine pour la Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
La clindamycine peut être utilisée dans des infections (p. ex., les infections cutanées et des tissus mous) dans certaines populations où Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM communautaire) lié à certaines communautés est fréquent; l'utilité de la clindamycine dépend des profils de résistance locaux.
La clindamycine peut être utilisée dans les infections dues à des souches sensibles à la clindamycine et à l'érythromycine. Cependant, certaines souches de SARM communautaires sont sensibles à la clindamycine et résistantes à l'érythromycine; la résistance à l'érythromycine chez ces souches peut être due à un mécanisme d'efflux actif ou à une modification de la cible ribosomale. Si la souche infectante de SARM communautaire sensible à la clindamycine est résistante à l'érythromycine du fait d'un mécanisme d'efflux, la clindamycine peut être efficace. Cependant, si la souche est résistante à l'érythromycine à cause d'une modification de la cible ribosomale, les patients peuvent ne pas répondre favorablement à la clindamycine parce que certains mutants peuvent émerger sous traitement par la clindamycine; ces mutants sont résistants à la clindamycine et à l'érythromycine à cause de la modification constitutive de la cible ribosomale. (Le caractère constitutif de la résistance signifie qu'elle est toujours présente, en dehors de savoir si un inducteur, tel que l'érythromycine, est présent.)
Une résistance à l'érythromycine par efflux peut être différenciée de celle due à une modification de la cible ribosomale inductible par un test couramment utilisé de double diffusion sur disque (D test). Un disque de clindamycine est placé à une distance standard d'un disque d'érythromycine sur une plaque de gélose striée avec un inoculum standard de la souche de SARM communautaire en cause. Une zone d'inhibition de croissance (formant la lettre "D") autour du disque de clindamycine, avec une zone aplatie plus proche du disque d'érythromycine indique une résistance inductible. Les patients qui ont une infection modérée à sévère due à une souche inductible de SARM communautaire avec un test D positif ne doivent pas être traités par la clindamycine.
La clindamycine n'est pas utilisable dans les infections du système nerveux central (autres que la toxoplasmose cérébrale) du fait de sa faible pénétration dans le cerveau et le liquide céphalorachidien.
La clindamycine est utilisée localement contre l'acné.
Contre-indications à la clindamycine
La clindamycine est contre-indiquée chez les patients qui ont eu une réaction allergique à cette molécule ou qui ont des antécédents d'entérite régionale, de rectocolite ulcéro-hémorragique ou de colite associée aux antibiotiques.
Utilisation de la clindamycine pendant la grossesse et l'allaitement
Les études sur la reproduction animale effectuées avec la clindamycine n'ont pas montré de risque pour le fœtus. Au cours des essais cliniques menés sur des femmes enceintes, la clindamycine administrée au cours des 2e et 3e trimestres n'a pas été associée à une fréquence accrue de malformations congénitales. Si elle est indiquée médicalement, la clindamycine peut être utilisée pendant la grossesse.
La clindamycine passe dans le lait maternel. L'utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
Effets indésirables de la clindamycine
Le principal effet indésirable de la clindamycine est
Diarrhée à Clostridioides (anciennement appelé Clostridium) difficile (colite pseudo-membraneuse)
La clindamycine est plus fortement associée à la colite à C. difficile que tout autre antibiotique et il existe une mise en garde "black box" (un avertissement entouré par un liséré noir) pour cet effet indésirable. Une diarrhée associée à C. difficile est environ 20 fois plus susceptible de se produire après une exposition à la clindamycine qu'après toute autre exposition aux antibiotiques (1), alors que d'autres antibiotiques, dont les fluoroquinolones et les céphalosporines, induisent environ 5-10 fois plus de risques de C. difficile que l'absence d'antibiotiques (2).
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. L'effet indésirable le plus souvent rapporté est une éruption maculopapuleuse légère à modérée, mais des réactions cutanées sévères, dont une nécrolyse épidermique toxique, ont également été rapportées.
La clindamycine peut allonger l'intervalle QT, en particulier chez les patients présentant de multiples facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT.
Si elle n'est pas ingérée avec de l'eau, la clindamycine peut causer une œsophagite.
Références pour les effets indésirables
1. Brown KA, Khanafer N, Daneman N, Fisman DN. Meta-analysis of antibiotics and the risk of community-associated Clostridium difficile infection. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(5):2326-2332. doi:10.1128/AAC.02176-12
2. Miller AC, Arakkal AT, Sewell DK, et al. Comparison of Different Antibiotics and the Risk for Community-Associated Clostridioides difficile Infection: A Case-Control Study. Open Forum Infect Dis. 2023;10(8):ofad413. Publié le 5 aout 2023. doi:10.1093/ofid/ofad413
Considérations posologiques pour la clindamycine
Aucun ajustement des doses n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. La clindamycine est administrée toutes les 6 à 8 heures.
