L'albinisme oculocutané est une anomalie congénitale de la formation de mélanine qui provoque une hypopigmentation diffuse de la peau, des cheveux et des yeux. L'albinisme oculaire affecte les yeux mais généralement pas la peau. L'atteinte oculaire provoque une photophobie, un strabisme, un nystagmus et une diminution de la vision. Le diagnostic d'albinisme oculocutané est généralement évident à l'examen la peau, mais un bilan oculaire est nécessaire. On ne dispose d'aucun traitement autre que la protection de l'exposition aux UV.
(Voir aussi Revue générale des troubles de la pigmentation.)
Physiopathologie de l'albinisme
Photo courtoisie de Noah S. Scheinfeld, MD, and the Dermatology Online Journal.
L'albinisme oculocutané est un groupe de troubles héréditaires rares dans lesquels les mélanocytes sont présents, mais la production de mélanine est absente ou fortement diminuée. L'albinisme oculocutané affecte les personnes de toutes races et partout dans le monde. Les pathologies cutanées et oculaires (infection oculaire) sont toutes deux présentes. Les signes d'atteinte oculaire comprennent un développement anormal des voies optiques, qui se manifeste par une hypoplasie fovéale avec une diminution des photorécepteurs et une anomalie du parcours des fibres optiques chiasmatiques.
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La plupart des cas d'albinisme oculocutané sont autosomiques récessifs; une transmission autosomique dominante est rare. Il existe 8 formes génétiques d'albinisme oculocutané dont les 4 premières sont bien caractérisées. Voir tableau Types et phénotypes d'albinisme oculocutané.
Types et phénotypes d'albinisme oculocutané
Type (numéro OMIM) | Défaut ou mutation | Phénotypes | Commentaires |
|---|---|---|---|
Type I | Les mutations du gène TYR entraînent une activité tyrosinase absente (OCA1A) ou réduite (OCA1B). La tyrosinase catalyse plusieurs étapes de la synthèse de la mélanine. | Dans l'OCA1A, la peau et les cheveux sont blanc laiteux et les yeux sont bleu-gris (la diminution de l'acuité visuelle est la plus sévère dans cette forme d'albinisme oculocutané). Dans l'OCA1B, la dilution pigmentaire va d'évidente à subtile. | L'OCA1A correspond à 40% de tous les albinismes oculocutanés. |
Type II (203200) | P gène pink-eyed La fonction de la protéine P n'est pas encore connue, mais elle pourrait comprendre la régulation du pH des organelles et l'accumulation de glutathion vacuolaire. | L'albinisme oculocutané type II a des phénotypes de dilution pigmentaire allant de minimes à modérés. Des naevus pigmentés et des taches de rousseur (lentiginose) peuvent se développer du fait de l'exposition solaire; certaines taches de rousseur grandissent et deviennent sombres. La couleur des yeux varie considérablement. | L'activité de la tyrosinase est présente. Le type II représente 50% de tous les albinismes oculocutanés et est la forme la plus fréquente de l'albinisme oculocutané en Afrique. |
Type III (203290) | Gène de la Tyrosinase-Related Protein 1 (TYRP1) Le produit de ce gène est important dans la synthèse de l'eumélanine, le plus fréquent des 3 types de mélanine qui donnent à la peau, aux cheveux et aux yeux leur couleur. | Dans l'albinisme oculocutané type III, la peau est brune, les cheveux sont roux (rougeâtres), et la couleur des yeux peut être bleue ou brune. | Le type III n'est observé que chez les sujets dont la peau est par ailleurs foncée (types de peau de Fitzpatrick III à V, voir tableau Classification de Fitzpatrick des types de peau). |
Type IV (606574) | Gène SLC45A2 Ce gène code pour une protéine de transport membranaire impliquée dans le processus impliquant la tyrosinase et le transport de protéines vers les mélanosomes. | Dans l'albinisme oculocutané de type IV, le phénotype est similaire à celui du type II. | Le type IV est une forme extrêmement rare. C'est la forme la plus fréquente de l'albinisme oculocutané au Japon. |
Type V (615312) | Lié au chromosome 4q24 Ce chromosome est situé dans une région qui peut coder pour les protéines lysosomales. | Dans l'albinisme oculocutané de type V, la peau est blanche et les cheveux sont dorés. | — |
Type VI (113750) | Lié à des mutations du gène SLC45A5 Ce gène code une protéine de transport membranaire. | Dans l'albinisme oculocutané de type VI, la peau peut être blanche et les cheveux peuvent être clairs à la naissance et foncer avec l'âge. | — |
Type VII (615179) | Mutations du gène C10ORF11 Ce gène code pour une protéine riche en leucine qui peut jouer un rôle dans la différenciation des mélanocytes. | Dans l'albinisme oculocutané de type VII, le pigment cutané est diminué et les cheveux peuvent aller du blanc au brun. | — |
Type VIII (619165) | Lié à une mutation du gène dopachrome tautomérase (DCT) sur le chromosome 13q32 Ce gène code une enzyme qui joue un rôle dans la modification de la couleur du pigment cutané. | Dans l'albinisme oculocutané de type VIII, la peau et les cheveux sont légèrement hypopigmentés. | — |
Nettleship-Falls (albinism oculaire 1 [OA1]) et Forsius-Eriksson (OA2) sont extrêmement rares par rapport à l'albinisme oculocutané. Ils sont transmis sur un mode héréditaire dominant lié à l'X. Habituellement, les signes sont limités aux yeux, mais la peau peut être hypopigmentée. Les patients atteints de l'OA1 peuvent avoir une surdité d'apparition tardive.
Dans un autre groupe de maladies héréditaires, l'albinisme oculocutané clinique apparaît avec des troubles hémorragiques. Dans le syndrome d'Hermansky-Pudlak, des signes similaires à ceux de l'albinisme oculocutané sont observés en association avec des anomalies plaquettaires et une maladie du stockage lysosomal de la céroïde-lipofuscine (qui peut entraîner une fibrose pulmonaire et une colite granulomateuse). Ce syndrome est rare, sauf chez le patient dont la famille est originaire de Porto Rico, où son incidence est d'environ 1 pour 1800 (1). Dans le syndrome de Chédiak-Higashi, des signes similaires à ceux de l'albinisme oculocutané sont présents, les cheveux sont gris argent et une réduction des granules denses des plaquettes provoque une diathèse hémorragique. Les patients qui ont un syndrome de Chédiak-Higashi ont un grave déficit immunitaire dû à des altérations fonctionnelles des granules lytiques des polynucléaires et une dégénérescence neurologique progressive.
Références générales
1. Witkop CJ, Almadovar C, Piñeiro B, et al : Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). An epidemiologic study. Ophthalmic Paediatr Genet 11(3):245-250. doi: 10.3109/13816819009020986
Symptomatologie de l'albinisme
Il existe différentes formes génétiques d'albinisme oculocutané, toutes différentes sur le plan phénotypique. Voir tableau Types et phénotypes d'albinisme oculocutané.
Les patients qui ont une atteinte oculaire peuvent avoir une pigmentation rétinienne diminuée, conduisant à une extrême sensibilité à la lumière (photophobie) et à l'évitement de la lumière. De plus, un nystagmus, un strabisme, une réduction de l'acuité visuelle et une perte de la vision binoculaire se produisent vraisemblablement par un défaut de routage des fibres optiques.
Diagnostic de l'albinisme
Bilan clinique
Le diagnostic de tous les types d'albinisme oculocutané et oculaire repose sur l'examen de la peau et des yeux. L'examen oculaire précoce peut détecter une translucidité de l'iris, une réduction de la pigmentation rétinienne, une hypoplasie de la fovéa, une baisse de l'acuité visuelle, strabisme et nystagmus.
Comme il n'est pas toujours possible de distinguer les sous-types de l'albinisme oculocutané, les tests génétiques peuvent être utiles.
Traitement de l'albinisme
Protection solaire stricte
Parfois, intervention chirurgicale pour le strabisme
Il n'existe aucun moyen de guérir l'albinisme.
Les patients sont à haut risque de coups de soleil et de cancers de la peau (en particulier carcinome malpighien) et doivent donc éviter la lumière solaire directe, utiliser des lunettes de soleil avec filtre UV, porter des vêtements protecteurs contre le soleil avec un facteur de protection UV de 50 ou supérieur, et utiliser un écran solaire avec facteur de protection solaire à large spectre de 50 ou plus, qui protège contre les UVA et les UVB (voir prévention de l'exposition au soleil).
Les patients qui ont un albinisme oculocutané doivent subir des examens cutanés réguliers. Il est à noter que le mélanome qui se développe chez les patients atteints d'albinisme oculocutané est souvent amélanotique; les sites fréquents comprennent le dos et les jambes.
Certaines interventions chirurgicales peuvent diminuer le strabisme.
Points clés
L'albinisme oculo-cutané est un groupe de maladies généralement récessives autosomiques et rares, aboutissant à une hypopigmentation de la peau, des cheveux et des yeux.
L'atteinte oculaire provoque une photosensibilité et souvent un nystagmus, un strabisme, une réduction de l'acuité visuelle et une perte de la stéréoscopie binoculaire.
Examiner les yeux et la peau pour faire le diagnostic.
Apprendre aux patients la façon de protéger strictement la peau et les yeux de l'exposition au soleil.
