El sistema inmunitario tiene componentes celulares y componentes moleculares que trabajan juntos para destruir a los antígenos. (Véase también Generalidades sobre el sistema inmunitario).
Células presentadoras de antígeno
Aunque algunos antígenos (Ag) pueden estimular la respuesta inmunitaria directamente, las respuestas inmunitarias adquiridas dependientes del linfocito T necesitan células presentadoras de antígeno (CPA, o por su sigla en inglés, APC) para presentar péptidos derivados del Ag dentro de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
Los antígenos intracelulares (p. ej., virus) puede ser procesado y presentado a los linfocitos T CD8 citotóxicos por cualquier célula nucleada porque todas ellas expresan moléculas CMH clase I. Mediante proteínas codificadas que interfieren con este proceso, algunos virus (p. ej., citomegalovirus) pueden evadir la eliminación.
Los antígenos extracelulares (p. ej., procedentes de muchas bacterias) que se fagocitan o se endocitan pueden procesarse en péptidos y formar complejos con moléculas del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) de clase superficial II sobre CPA (Células Presentadoras de Antígenos) profesionales, que se especializan en presentar antígenos a las células CD4 T cooperadoras (Th, por sus siglas en inglés). Las siguientes células expresan constitutivamente moléculas del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) de clase II y, por lo tanto, actúan como CPA (Células Presentadoras de Antígenos) profesionales:
Células dendríticas
Monocitos
Macrófagos
Las células dendríticas están presentes en la piel (como células de Langerhans), los gánglios linfáticos y tejidos de todo el cuerpo. Las células dendríticas de la piel actúan como CPA centinelas que captan el antígeno y después viajan hasta los gánglios linfáticos locales donde pueden activar a los linfocitos T.
Las células dendríticas foliculares son un linaje distinto (un tipo celular diferente de las células dendríticas convencionales), no expresan moléculas del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) de clase II y, por lo tanto, no presentan antígeno a las células Th (células T cooperadoras). No son fagocíticos: tienen receptores para la región del fragmento cristalizable (Fc) de la immunoglobulina (Ig) y para el complemento, lo que posibilita que se les unan inmunocomplejos y los presenten a los linfnocitos B en los centros germinales de los órganos linfáticos secundarios.
Los monocitos circulantes son precursores de los macrófagos tisulares. Los monocitos migran a los tejidos, donde en aproximadamente 8 horas se convierten en macrófagos. Este desarrollo se produce bajo la influencia del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF, por sus siglas en inglés), que es secretado por varios tipos celulares (p. ej., células endoteliales, fibroblastos). En las zonas de infección, los linfocitos T activados secretan citocinas (p. ej., interferón-gamma [IFN-gamma]) que inducen la producción del factor inhibidor de la migración de los macrófagos, lo cual evita que los macrófagos abandonen la zona.
Los macrófagos son células fagocíticas presentes en los tejidos de todo el cuerpo. Dependiendo de las señales de activación que reciben, los macrófagos pueden alterar sus perfiles de expresión génica y convertirse en subgrupos polarizados M1 o M2 (véase tabla Subtipos de macrófagos). Los macrófagos proinflamatorios M1, "activados clásicamente", son estimulados por citocinas como IFN-gamma y por diversos componentes microbianos (p. ej., lipopolisacárido). Los macrófagos M2 antiinflamatorios "activados en forma alternativa" son estimulados sobre todo por citocinas como IL-4 e IL-13. Los macrófagos M1 tienen una capacidad microbicida intensa, promueven respuestas Th1 y secretan citocinas proinflamatorias (p. ej., TNF-alfa), mientras que los macrófagos M2 secretan citocinas inmunosupresoras (p. ej., IL-10, factor de crecimiento transformante-beta [TGF-beta]) y son importantes en la resolución de la inflamación y en la promoción de la remodelación tisular. Los macrófagos M2 también pueden contribuir al desarrollo de fibrosis al producir factores profibróticos como TGF-beta.
La función principal de las células B es convertirse en células plasmáticas, que fabrican y secretan anticuerpos.
Subtipos de macrófagos
Características | M1 | M2 |
|---|---|---|
Ejemplos de agentes activantes | Lipopolisacárido IFN-gamma (una citocina producida por células Th1) | IL-4 e IL-13 (citocinas producidas por Th2 células) |
Ejemplos de citocinas producidas | Citocinas proinflamatorias (p. ej., TNF-alfa) | Citocinas inmunosupresoras (p. ej., IL-10, TGF-beta) |
Otras funciones | Estimula la respuesta Th1 Fuertemente microbicida | Resuelve la inflamación Estimulan la remodelación tisular |
IFN = interferón; IL = interleucina; TGF = transforming growth factor; Th1 = células de tipo células T helper 1; Th2 = células de tipo células T helper 2; TNF = factor de necrosis tumoral. | ||
Linfocitos
Los 2 tipos principales de linfocitos son
Células B (que maduran en la médula ósea)
Células T (que maduran en el timo)
Los principales tipos de linfocitos son morfológicamente iguales pero tienen funciones inmunitarias diferentes. Pueden distinguirse por sus receptores de superficie específicos para los antígenos y porotras moléculas de la superficie celular llamadas grupos de diferenciación (CD), cuya presencia o ausencia define algunos subgrupos. Se han identificado más de 300 CD, muchos de los cuales están ausentes en los linfocitos pero están presentes en otras células del sistema inmunitario. Las moléculas CD participan en la adhesión celular, la señalización celular, como receptores para la región Fc de las inmunoglobulinas, como receptores para los componentes del sistema del complemento y en otras funciones. (Para obtener más información sobre las moléculas del CD, véase el sitio web Human Cell Differentiation Molecules.) Cada linfocito reconoce un antígeno específico a través de los receptores de células B (BCR, anticuerpos transmembrana) o de células T (TCR) presentes en la superficie celular.
Células B
Alrededor del 5 al 15% de los linfocitos de la sangre son linfocitos B; también están en la médula ósea, el bazo, los gánglios linfáticos y las amígdalas.
Las células B pueden presentar antígenos a las células T y liberar citocinas, pero su función principal es convertirse en células plasmáticas, que fabrican y secretan anticuerpos.
Los pacientes con inmunodeficiencias de células B (p. ej., agammaglobulinemia ligada a X) son especialmente susceptibles a las infecciones bacterianas recurrentes.
Después de la reordenación aleatoria de la variable de la inmunoglobulina (Ig), la diversidad y los genes de unión que codifican la región variable de un anticuerpo, las células B tienen colectivamente el potencial de reconocer un número casi ilimitado de antígenos únicos. El reordenamiento génico tiene lugar en pasos programados en la médula ósea durante el desarrollo del linfocito B. El proceso comienza con una célula madre comprometida, sigue a través de los estadios de célula pro-B y pre-B y da lugar a un linfocito B inmaduro. En este punto, las células que interactúan con el antígeno propio (células autoinmunes) se eliminan de la población de células B inmaduras a través de la inactivación (anergia) o la apoptosis, lo que garantiza la tolerancia inmunitaria. Las células que no se eliminan (es decir, aquellas que reconocne antígeno no propios) pueden continuar desarrollándose para dar linfocitos B maduros y vírgenes, dejar la médula ósea y entrar en los órganos linfáticos periféricos, donde pueden encontrar el antígeno.
Sus respuestas hacia el antígeno tiene 2 etapas:
Respuesta inmunitaria primaria: cuando los linfocitos B maduros vírgenes se encuentran con el antígeno por primera vez, estas células se convierten en linfoblastos, sufren una proliferación clonal y se diferencian en linfocitos de memoria, que pueden responder al mismo antígeno en el futuro, o en células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Después de la primera exposición, existe un período latente de días antes de que se produzca el anticuerpo. Inicialmente, sólo se produce IgM. Después de eso, con la ayuda de las células T, las células B pueden reorganizar aún más sus genes de Ig y someterse a un cambio de clase para producir IgG, IgA o IgE específicas de antígeno. De este modo, en la primera exposición, la respuesta es lenta e inicialmente proporciona una inmunidad protectora limitada.
Respuesta inmunitaria secundaria (anamnésica o de refuerzo): cuando los linfocitos B de memoria y los Th se vuelven a exponer al antígeno, los linfocitos B de memoria proliferan rápidamente, se diferencian en células plasmáticas maduras y pronto producen grandes cantidades de anticuerpos (sobre todo, IgG debido a un cambio de clase inducido por un linfocito T). El anticuerpo también tiene mayor afinidad de unión al antígeno debido a mutaciones en los genes que codifican las regiones variables del anticuerpo. El anticuerpo se libera en la sangre y otros tejidos, donde puede reaccionar con el antígeno. De este modo, tras la reexposición, la respuesta inmunitaria es más rápida y eficaz.
Células T
Los linfocitos T se desarrollan a partir de células progenitoras de la médula ósea que viajan hasta el timo, donde sufren una selección rigurosa. Existen 3 tipos principales de linfocitos T:
Helper
Reguladoras (supresoras)
Citotóxicas
En la selección tímica, los linfocitos T que reaccionan contra un antígeno propio presentado por moléculas de CMH propias (o que reaccionan en forma intensa con moléculas del CMH propias en forma independiente del antígeno presentado) son eliminados por apoptosis, lo que limita la probabilidad de autoinmunidad. Sólo los linfocitos T que pueden reconocer al antígeno ajeno forman complejo con las moléculas del MHC propio; dejan el timo y van a la sangre periférica y los tejidos linfáticos.
La mayoría de los linfocitos T maduros expresan CD4 o CD8 y tienen receptores de tipo Ig que se unen al antígeno en la superficie, llamados receptores del linfocito T (RCT, Receptores de las Células T). Hay dos tipos de TCR:
TCR alfa-beta: compuesto de cadenas alfa y beta de TCR; presente en la mayoría de las células T
RCT (Receptores de Células T) gamma-delta: compuesto por cadenas de RCT gamma y delta; presente en una pequeña población de células T
Los genes que codifican los TCR se reordenan, como los genes Ig, lo que da lugar a una especificidad y afinidad definidas por el antígeno. La mayoría de las células T (las que tienen RCT [Receptores de Células T] alfa-beta) reconocen el péptido derivado del antígeno que se muestra en la molécula del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) de una célula presentadora de antígeno. Las células T con RCT (Receptores de las Células T) gamma-delta reconocen el antígeno de la proteína directamente o reconocen el antígeno del lípido expresado por una molécula similar al CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) llamada CD1. El número de especificidades del linfocito T es casi ilimitado.
Para que los linfocitos T alfa-beta se activen, el RCT (receptor de la célula T) debe unirse al antígeno-CMH (antígeno del Complejo Mayor de Histocompatibilidad) (véase figura Modelo de dos señales para la activación de linfocitos T). También deben interactuar con moléculas accesorias coestimuladoras (p. ej., CD28 en la célula T interactúa con CD80 y CD86 en la célula presentadora de antígenos); de lo contrario, la célula T expuesta al antígeno se vuelve anérgica o muere por apoptosis. Algunas moléculas accesorias (p. ej., CTLA-4 [Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico] en la célula T, que también interactúa con CD80 y CD86 en la célula presentadora de antígeno, PD-1 [proteína 1 de la muerte celular programada] en la célula T, que interactúa con PD-L1 [ligando 1 de la proteína de la muerte celular programada] en la célula presentadora de antígeno) inhiben células T previamente activadas y por lo tanto amortiguan la respuesta inmunitaria.
Las moléculas como CTLA-4 y PD-1 y sus ligandos se denominan moléculas de punto de control porque señalizan la limitación de la activación de las células T para que no continúen con su actividad. Por lo tanto, las células cancerosas que expresan moléculas del punto de control pueden protegerse del sistema inmune restringiendo la actividad de las células T específicas contra el tumor.
Se utilizan anticuerpos monoclonales que se dirigen contra moléculas del punto de control sobre las células T o las células tumorales (denominados inhibidores del punto de control inmunitario [checkpoint inhibitors], véase tabla Algunas sustancias inmunoterapéuticas de uso clínico) para prevenir la regulación negativa de las respuestas antitumorales y tratar eficazmente algunos cánceres resistentes hasta ahora y aumentar la respuesta antitumoral. Sin embargo, debido a que las moléculas del punto de control también están involucradas en la prevención de otros tipos de respuesta inmunitaria (como reacciones autoinmunitarias dirigidas a antígenos propios), los inhibidores del punto de control pueden permitir que se produzcan reacciones inflamatorias y autoinmunitarias graves relacionadas con el sistema inmunitario (tanto sistémicas como específicas de órganos) o exacerbar trastornos autoinmunitarios.
Los polimorfismos en el gen CTLA-4 están asociados con ciertos trastornos autoinmunitarios, incluyendo la enfermedad de Graves y la diabetes de tipo 1.
Modelo de dos señales para la activación de linfocitos T
Las cadenas alfa (α) y beta (β) del receptor de las células T (TCR) se unen al antígeno (Ag)–complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en una célula presentadora del antígeno (CPA), y el CD4 o el CD8 interactúan con el CMH. Ambas acciones estimulan al linfocito (primera señal) a través de las cadenas accesorias CD3. Sin embargo, sin la segunda señal (coactivación), la célula T es anérgica o tolerante. El TCR es estructuralmente homólogo al receptor del linfocito B; las cadenas α y β (o gamma [γ] y delta [δ]) tienen regiones constantes (C) y variables (V). (1) = primera señal; (2) = segunda señal. |
Linfocitos T helper o colaboradores (Th): suelen ser CD4, pero pueden ser CD8. Se diferencian a partir de los Th0 en una de las siguientes células:
Linfocitos Th1: en general, los Th1 estimulan la inmunidad mediada por célula a través de los linfocitos T citotóxicos y los macrófagos y por lo tanto están involucrados en la defensa contra patógenos intracelulares (p. ej., virus). También pueden estimular la producción de algunos serotipos de anticuerpos.
Células Th2: las células Th2 son particularmente adeptos a promover la producción de anticuerpos por las células B (inmunidad humoral) y por lo tanto están particularmente involucrados en dirigir respuestas hacia patógenos extracelulares (p. ej., bacterias, parásitos).
Linfocitos Th17: Th17 estimulan la inflamación del tejido.
Células Tfh (células T helper foliculares): las células Tfh promueven las respuestas de las células B en los centros germinales de los tejidos linfoides secundarios
Cada tipo celular secreta diversas citocinas (véase tabla Funciones de las células T). Diferentes patrones de producción de citocinas identifican otros fenotipos funcionales del linfocito Th. Dependiendo del patógeno estimulante, las células Th1 y Th2 pueden, hasta cierto punto, regular negativamente la actividad entre ellas, lo que lleva a la dominación de una respuesta de Th1 o una Th2.
Cualquier célula T que pueda reconocer péptidos derivados de antígenos propios se elimina normalmente durante el desarrollo de las células T en el timo. Si estas células T no se eliminan, pueden potencialmente convertirse en células Th1, Th2 o Th17 autoinmunitarias, que pueden impulsar el desarrollo de una enfermedad autoinmunitaria.
Funciones de las células T
Tipo | Sustancias producidas | Función principal |
|---|---|---|
Th1 | IFN-gamma IL-2 Linfotoxina | Facilita las respuestas de macrófagos y linfocitos T citotóxicos |
Th2 | IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 | Estimula la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B |
Th17 | IL-17 IL-21 IL-22 | Estimula la respuesta inflamatoria |
Tfh | IL-4 IL-10 IL-21 | Ayudan a las células B del centro germinal |
Tc | Perforina Granzimas FasL Citocinas* | Mata células infectadas |
Reguladores | TGF-beta IL-10 IL-35 | Elimina la respuesta inmunitaria |
Células T NK activadas | IL-4 IFN-gamma | Contribuye a regular las respuestas inmunitarias |
*La Tc puede subdividirse en Tc1, Tc2 y Tc17 sobre la base de la producción de citocinas análogas para las células Th1, Th2 y Th17. | ||
FasL = ligando Fas; IFN = interferón; IL = interleucina; NK = natural killer; TC= linfocito T citotóxico; TGF = factor del crecimiento transformante; Th = linfocito T colaborador. | ||
La distinción entre los linfocitos Th tiene importancia clínica. Por ejemplo, en la lepra tuberculoide domina una respuesta Th1 y en la lepra lepromatosa, una respuesta Th2. Una respuesta Th1 es característica de ciertos trastornos autoinmunitarios (p. ej., diabetes mellitus tipo 1, esclerosis múltiple). Una respuesta Th2 estimula la producción de IgE y el desarrollo de trastornos alérgicos, como así también contribuye a que las células B produzcan autoanticuerpos en algunos trastornos autoinmunitarios (p. ej., enfermedad de Graves, miastenia grave). Los linfocitos Th17, mediante su papel en la inflamación, también pueden contribuir a los trastornos autoinmunitarios como la psoriasis y la artritis reumatoide. Los pacientes con inmunodeficiencias que se caracterizan por células Th17 defectuosas (p. ej., síndrome de la hiper-IgE [de trabajo]) son especialmente susceptibles a la infección por Candida albicans y Staphylococcus aureus.
Los linfocitos T reguladores (supresores) (Treg) median la supresión de respuestas inmunitarias y suelen expresar el factor de transcripción Foxp3. Comprenden subgrupos funcionales de células T CD4 o CD8:
Las células Treg naturales se desarrollan dentro del timo
Las células Treg inducidas se desarrollan a partir de células T convencionales que se encuentran con un antígeno en la periferia
Los linfocitos T reguladores secretan citocinas con propiedades inmunosupresoras (p. ej., el factor de crecimiento transformante [TGF, por sus siglas en inglés]-beta y la interleucina [IL] -10), reducen la interleucina-2 inmunoestimuladora (IL-2) mediante la expresión de niveles elevados del componente CD25 del receptor de IL-2 o suprimen la respuesta inmunitaria mediante mecanismos que requieren el contacto célula a célula e involucran moléculas de la superficie celular (p. ej., CTLA-4). El papel principal de las células Treg es prevenir las respuestas inmunitarias excesivas al contribuir a la resolución de la inflamación y al frenar la actividad alérgica y autoinmunitaria. Los pacientes con mutaciones funcionales en Foxp3 desarrollan el trastorno autoinmunitario síndrome IPEX (síndrome de immunodeficiencia, poliendocrinopatía, enteropatía, ligada al cromosoma X).
Las células T citotóxicas (Tc) suelen ser CD8, pero pueden ser CD4. Son todos vitales para eliminar microorganismos intracelulares, en especial virus. Los linfocitos Tc intervienen en el rechazo de órganos trasplantados.
En el desarrollo de los linfocitos Tc, intervienen 3 fases:
Una célula precursora, cuando recibe el estímulo adecuado, puede diferenciarse en un linfocito Tc
Una célula efectora que se ha diferenciado y puede matar a su blanco adecuado
Una célula memoria quiescente (que no se estimula más) pero está preparada para convertirse en efectora cuando es reestimulada por la combinación original de antígeno-MHC
Los linfocitos Tc totalmente activos, como las células natural killer (NK), pueden matar una célula blanco infectada induciendo apoptosis.
Las células Tc pueden secretar citocinas y, al igual que las células Th, se han dividido en tipos Tc1, Tc2, y Tc17 en base a sus patrones de producción de citoquinas.
Los linfocitos Tc pueden ser
Singénico: generado en respuesta a células propias (autólogas) cuyo CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) presenta péptidos derivados de infecciones virales u otras proteínas extrañas
Alogénicos: generados en respuesta a células que expresan productos extraños del MHC (p. ej., en el trasplante de órganos cuando las moléculas del MHC del donante difieren de las del receptor)
Algunos linfocitos Tc pueden reconocer directamente MHC extraños (vía directa); otros pueden reconocer fragmentos del MHC presentados por moléculas del MHC propias del receptor del trasplante (vía indirecta).
Las células T natural killer (NK) son un subgrupo distinto de linfocitos T. Las células NK activadas secretan IL-4 e interferón-gamma y pueden contribuir a regular respuestas inmunitarias. Las células NKT difieren de las células NK en el fenotipo y en ciertas funciones.
Mastocitos
Los mastocitos están presentes en los tejidos mucosos y conjuntivos de todo el cuerpo y son funcionalmente similares a los basófilos que circulan por la sangre.
Los gránulos de los mastocitos mucosos contienen triptasa y condroitín sulfato; los gránulos del mastocitos tisulares contienen triptasa, quimasa y heparina. Al liberar estos mediadores, los mastocitos ejercen una función clave en la generación de respuestas inflamatorias agudas protectoras. Los basófilos y los mastocitos son fuente de reacciones de hipersensibilidad del tipo I asociadas a la alergia atópica. Tienen receptores de alta afinidad para la IgE llamados Fc-épsilon RI (FcεRI). La degranulación también puede desencadenarse por los fragmentos anafilotoxina del complemento C3a y C5a.
Células Natural Killer (NK)
Las células natural killer típicas (NK) pertenecen a una categoría de células denominadas colectivamente células linfoides innatas (que también incluye ILC1, ILC2 e ILC3). Las células NK constituyen el 5 al 15% de las células nononucleares de la sangre periférica y tienen un núcleo redondo y citoplasma granular. Inducen apoptosis en las células anómalas o infectadas a través de varias vías. Al igual que otras células linfoides innatas, carecen de receptores específicos de antígeno; sin embargo, algunas células NK tienen una forma de memoria inmunológica.
Los marcadores de superficie que mejor caracterizan a las células NK son CD2+, CD3-, CD4-, CD8+, CD16+ (un receptor para IgG-Fc) y CD56+.
Las células NK típicas se consideran importantes para la vigilancia contra los tumores. Estas células expresan receptores de activación y e inhibición. Los receptores de activación en los linfocitos NK pueden reconocer varios ligandos sobre las células (p. ej., las cadenas A y B relacionadas con las moléculas del MHC clase I [MICA] and chain B [MICB]). Los receptores inhibidores de las células NK reconocen las moléculas del CMH de clase I. Las NK pueden eliminar a sus blancos sólo cuando no existe una señal fuerte proveniente de los receptores ihibitorios. La presencia de las moléculas del CMH de clase I (expresadas normalmente en células nucleadas) sobre las células impide así su destrucción; su ausencia indica que la célula está infectada con ciertos virus que inhiben la expresión del CMH o ha perdido la expresión del CMH debido a que un cáncer ha transformado la célula.
Los linfocitos NK también pueden secretar varias citocinas (p. ej., IFN-gamma, IL-1, TNF-alfa); son una fuente importante de IFN-gamma. Al secretar IFN-gamma, las NK pueden influir en el sistema inmunitario adquirido al favorecer la diferenciación de los linfocitos T helper tipo 1 (Th1) e inhibir la de los linfocitos T helper tipo 2 (Th2).
Los pacientes con deficiencias de células NK (p. ej., algunos tipos de inmunodeficiencia combinada grave) son especialmente susceptibles a las infecciones por herpesvirus y papilomavirus humano, mientras que un exceso de células NK podría contribuir al desarrollo de enfermedad autoinmunitaria.
Leucocitos polimorfonucleares
Los leucocitos polimorfonucleares, también denominados granulocitos por los gránulos citoplasmáticos que contienen, son:
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Los leucocitos polimorfonucleares se encuentran en la circulación y tienen núcleos multilobulados.
Neutrófilos
Los neutrófilos constituyen el 40 a 70% de todos los leucocitos circulantes; son la primera línea de defensa contra las infecciones. Los neutrófilos maduros tienen una semivida de aproximadamente 2 a 3 días.
Durante las respuestas inflamatorias agudas (p. ej., contra la infección), los neutrófilos, atraídos por factores quimiotácticos, utilizan moléculas de adhesión en el endotelio de los vasos sanguíneos, abandonan la circulación y entran en los tejidos. Su objetivo es fagocitar y digerir los microorganismos patógenos. Los microorganismos mueren cuando la fagocitosis genera enzimas líticas y especies reactivas del oxígeno (p. ej., superóxido, ácido hipocloroso) y desencadena la liberación del contenido de los gránulos (p. ej., defensinas, proteasas, proteína bactericida incrementadora de la permeabilidad, lactoferrina, lizosima). También se liberan DNA e histonas y, junto con el contenido de los gránulos como la elastasa, se producen estructuras fibrosas llamadas trampas extracelulares de neutrofilos en los tejidos vecinos que pueden facilitar la muerte de las bacterias al atraparlas y enfocar la actividad enzimática.
Los pacientes con inmunodeficiencias que afectan la capacidad de los fagocitos para matar los agentes patógenos (p. ej., enfermedad granulomatosa crónica) son especialmente susceptibles a las infecciones bacterianas y micóticas crónicas.
Eosinófilos
Los eosinófilos constituyen hasta el 5% de los leucocitos circulantes.
Se dirigen contra microorganismos demasiado grandes para ser fagocitados. Los eosinófilos matan secretando sustancias tóxicas (p. ej., compuestos reactivos del oxígeno similares a los producidos por los neutrófilos), la proteína principal básica (que es tóxica para los parásitos), la proteína catiónica del eosinófilo y varias enzimas.
Los eosinófilos circulantes, que aumentan en respuesta a infecciones parasitarias invasoras, algunos cánceres y como parte de una respuesta alérgica, son también una fuente importante de mediadores inflamatorios (p. ej., prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de plaquetas, muchas citocinas).
Basófilos
Los basófilos constituyen < 5% de los leucocitos circulantes. Los basófilos comparten diversas características con los mastocitos, aunque ambos tipos de células son llinajes diferentes. Ambos tienen receptores de alta afinidad para la IgE llamados Fc-épsilon RI (FcεRI). Cuando estas células encuentran ciertos antígenos, las moléculas de IgE bivalentes unidas a los receptores se entrecruzan y desencadenan la degranulación celular con la liberación de mediadores inflamatorios formados previamente (p. ej., leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos).
