Dysfonctionnement plaquettaire acquis

L'aspirine, d'autres AINS, les inhibiteurs du récepteur P2Y12 plaquettaire de l'ADP (adenosine diphosphate) (p. ex., le clopidogrel, le prasugrel, le ticagrelor) et les inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa (p. ex., abciximab, eptifibatide, tirofiban) peuvent induire un dysfonctionnement plaquettaire. Parfois, cet effet est accessoire (p. ex., lorsque les médicaments sont utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation) et parfois thérapeutique (p. ex., lorsque l'aspirine ou les inhibiteurs des P2Y12 sont utilisés pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux ou coronariens).

L'aspirine et les AINS bloquent la production de thromboxane par la cyclo-oxygénase A2. L'effet de l'aspirine dure 5 à 7 jours et celui des AINS pendant moins d'un jour. L'aspirine augmente modérément le saignement chez l'individu en bonne santé, mais peut l'augmenter de façon nette chez les patients âgés ou en cas de dysfonctionnement plaquettaire sous-jacent ou de trouble grave de la coagulation (p. ex., patient traité par l'héparine ou souffrant d'une hémophilie sévère). Aspirine. Le clopidogrel, le prasugrel et le ticagrélor peuvent nettement inhiber la fonction plaquettaire et augmenter les saignements.

Un certain nombre d'autres médicaments peuvent également provoquer un dysfonctionnement plaquettaire (1).

De nombreux troubles cliniques (p. ex., néoplasies myéloprolifératives, troubles myélodysplasiques, insuffisance rénale chronique, macroglobulinémie, myélome multiple, cirrhose, lupus érythémateux disséminé) peuvent également altérer la fonction plaquettaire.

Parmi les troubles systémiques, l'urémie est probablement le plus fréquent et le plus importante; l'urémie prolonge le saignement par des mécanismes inconnus. En cas d'hémorragie cliniquement observée chez un patient urémique, le saignement peut être réduit par une dialyse importante, par l'administration de cryoprécipités ou une perfusion de desmopressine. Si nécessaire, l'augmentation de la concentration d'hémoglobine à > 10 g/dL (> 100 g/L) par transfusion ou l'administration d'érythropoïétine peut réduire également le saignement. Aucune donnée de haute qualité n'est disponible sur l'efficacité de ces alternatives.

Comme le sang circule à travers un oxygénateur de la pompe pendant la circulation extracorporelle (CEC), les plaquettes peuvent devenir dysfonctionnelles ce qui prolonge le saignement. Le mécanisme semble être l'activation de la fibrinolyse à la surface des plaquettes, due à la perte du site de liaison de la glycoprotéine Ib-IX avec le facteur de von Willebrand. Quel que soit son taux de plaquettes, les patients qui présentent des hémorragies excessives après une circulation extracorporelle (CEC) sont souvent traités par des transfusions de plaquettes; il s'agit d'une recommandation faible de l'AABB (précédemment, the American Association of Blood Banks) basée sur des preuves de faible qualité(2). L'administration d'un agent antifibrinolytique pendant le pontage peut préserver la fonction plaquettaire et réduire le besoin de transfusion (3).

1. 1. Scharf RE: Drugs that affect platelet function. Semin Thromb Hemost 38(8): 865–883, 2012. doi: 10.1055/s-0032-1328881

2. 2. Kaufman RM, Djulbegovic B, Gernsheimer T, et al: Platelet transfusion: a clinical practice guideline from the AABB. Ann Intern Med 162(3):205–213, 2015. doi:10.7326/M14-1589

3. 3. Brown JR, Birkmeyer NJ, O'Connor GT: Meta-analysis comparing the effectiveness and adverse outcomes of antifibrinolytic agents in cardiac surgery. Circulation 115(22):2801–2813, 2007. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.671222