La phénylcétonurie est une maladie du métabolisme des acides aminés qui survient chez les nourrissons qui naissent sans la capacité de dégrader normalement un acide aminé appelé phénylalanine. La phénylalanine, qui est toxique pour le cerveau, s’accumule dans le sang. Une phénylcétonurie se développe lorsque les parents transmettent à leurs enfants le gène défectueux à l’origine de ce trouble.
La phénylcétonurie est causée par un déficit de l’enzyme nécessaire à la transformation de la phénylalanine en tyrosine.
Les symptômes comprennent un retard mental, des convulsions, des nausées, des vomissements, une éruption cutanée semblable à de l’eczéma et une odeur corporelle « de souris » ou de moisi.
Le diagnostic repose sur une analyse de sang.
Un régime pauvre en phénylalanine strict permet une croissance et un développement normaux.
Les enfants diagnostiqués et traités suffisamment tôt se développent normalement par la suite.
Les acides aminés sont les éléments de base des protéines ; ils ont de nombreuses fonctions dans l’organisme. L’organisme produit certains des acides aminés dont il a besoin et obtient les autres via l’alimentation.
La phénylcétonurie (PCU) est une maladie qui provoque une accumulation de phénylalanine, qui est un acide aminé essentiel (acide aminé qui ne peut pas être produit par l’organisme, et qui doit être apporté par l’alimentation). L’excès de phénylalanine est normalement converti en tyrosine, un autre acide aminé et est ainsi éliminé de l’organisme. Mais, en l’absence de l’enzyme qui transforme la phénylalanine en tyrosine (phénylalanine hydroxylase), la phénylalanine s’accumule dans le sang et, du fait de sa toxicité pour le cerveau, provoque un retard mental.
Il existe différents types de troubles héréditaires. Dans la PCU, les deux parents de l’enfant affecté sont porteurs d’une copie du gène anormal. En général, comme deux copies du gène anormal (gène récessif) sont nécessaires pour que le trouble se développe, aucun des parents n’est généralement atteint de la maladie. (Voir aussi Présentation des troubles métaboliques héréditaires.)
Symptômes de la PCU
Les nouveau-nés atteints de PCU ont rarement des symptômes initiaux, sauf parfois une somnolence ou une perte d’appétit. Les symptômes se développent lentement sur plusieurs mois au fur et à mesure que la phénylalanine s’accumule dans le sang. Sans traitement, les nourrissons atteints développent lentement au cours des premiers mois de vie une déficience intellectuelle, qui peut devenir sévère. Autres symptômes :
Convulsions
Nausées et vomissements
Éruption cutanée semblable à de l’eczéma
Peau, yeux et cheveux plus clairs que ceux des membres de la famille
Comportement agressif ou d’automutilation
Hyperactivité
Parfois, symptômes psychiatriques
Les enfants atteints de phénylcétonurie qui ne sont pas traités dégagent souvent une odeur corporelle de « souris » ou de moisi dans leurs urines et leur sueur. Cette odeur est due à l’acide phénylacétique, qui est un sous-produit de la phénylalanine.
Diagnostic de la PCU
Examen de dépistage néonatal
Tests de dépistage prénatal
La phénylcétonurie est habituellement diagnostiquée lors d’un test de dépistage néonatal de routine.
La phénylcétonurie est observée dans la plupart des groupes ethniques. Si elle a un caractère familial, il est possible de réaliser un test de dépistage prénatal tel qu’une amniocentèse ou un prélèvement de villosités choriales avec une analyse de l’ADN (éléments constitutifs des gènes) afin de déterminer si un fœtus présente la maladie.
Les parents et les frères et sœurs des enfants atteints de PCU peuvent subir des examens afin de déterminer s’ils sont porteurs du gène qui cause la maladie. Si deux personnes porteuses conçoivent un enfant, cet enfant a 1 chance sur 4 de naître avec la maladie. Les porteurs sont les personnes qui ont un gène anormal pour une certaine maladie, mais qui ne présentent pas de symptômes ou de signes visibles de cette maladie.
Traitement et prévention de la PCU
Régime alimentaire pauvre en phénylalanine
Pour éviter le retard mental, l’apport de phénylalanine doit être réduit dès les premières semaines de vie (mais non supprimé puisque de faibles quantités de phénylalanine sont indispensables à la vie). Toutes les sources naturelles de protéines contiennent trop de phénylalanine pour les enfants atteints de PCU, les enfants affectés ne peuvent pas consommer de viande ou de lait, ou d’autres aliments courants qui contiennent des protéines. À la place, ils doivent consommer divers produits qui sont spécialement fabriqués afin de ne pas contenir de phénylalanine. Les aliments naturels à faible teneur protéique, tels que les fruits, les légumes et de faibles quantités de certaines céréales sont autorisés. Des produits nutritionnels spéciaux, dont notamment les préparations pour nourrissons sans phénylalanine, sont disponibles dans le commerce.
Les médecins peuvent prescrire des compléments de l’acide aminé tyrosine et un médicament appelé saproptérine. Ce médicament permet d’augmenter la tolérance d’une personne à la phénylalanine.
Les femmes atteintes de PCU et prévoyant de débuter une grossesse doivent suivre le régime alimentaire recommandé et contrôler leur maladie.
Pronostic de la PCU
Les enfants qui sont traités au cours des premiers jours de vie ne développent pas les symptômes sévères de la phénylcétonurie. Un régime pauvre en phénylalanine, débuté précocement et bien suivi, permet un développement en grande partie normal. Cependant, même avec un bon contrôle du régime alimentaire, les enfants atteints peuvent tout de même développer des troubles mentaux légers et peuvent avoir des difficultés scolaires. Un régime restrictif débuté après l’âge de 2 ou 3 ans peut permettre de contrôler l’hyperactivité et les convulsions et d’augmenter le quotient intellectuel de l’enfant (QI), sans toutefois faire régresser le retard mental. Des observations récentes suggèrent que l’état de certains adultes atteints de PCU et qui présentent une déficience intellectuelle (c’est-à-dire, ceux nés avant la mise en place des examens de dépistage néonatal) peut être amélioré par le régime pauvre en phénylalanine.
Un régime pauvre en phénylalanine doit être poursuivi à vie, faute de quoi l’intelligence peut baisser et des troubles neurologiques et psychiatriques apparaître.
Un enfant né d’une mère atteinte d’une PCU mal contrôlée (c’est-à-dire, qui présente un taux élevé de phénylalanine) pendant la grossesse est exposé à un risque accru de développer une tête anormalement petite (microcéphalie) et des troubles du développement. Cette affection est appelée PCU maternelle.
Informations supplémentaires
Les ressources suivantes, en anglais, peuvent être utiles. Veuillez noter que LE MANUEL n’est pas responsable du contenu de ces ressources.
National Organization for Rare Disorders (NORD, Organisation nationale contre les maladies rares) : Cette ressource fournit des informations aux parents et aux familles sur les maladies rares, notamment une liste de maladies rares, des groupes de soutien et des ressources sur les essais cliniques.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD, Centre d’information sur les maladies rares et génétiques) : Cette ressource fournit des informations faciles à comprendre sur les maladies rares ou génétiques.
