Le chloramphénicol est un antibiotique essentiellement bactériostatique. Il se fixe sur la sous-unité 50S du ribosome, inhibant donc la synthèse protéique des bactéries.
Pharmacocinétique du chloramphénicol
Le chloramphénicol est bien absorbé par voie orale. Pour le traitement parentéral, il faut utiliser la voie IV.
Le chloramphénicol pénètre dans les liquides corporels, y compris le liquide céphalorachidien en concentrations élevées et est excrété dans l'urine. Du fait de son métabolisme hépatique, le chloramphénicol actif ne s'accumule pas en cas d'insuffisance rénale.
Indications du chloramphénicol
Le chloramphénicol a un large spectre d'activité contre
Les cocci et les bacilles Gram positifs et Gram négatifs (dont les bactéries anaérobies)
Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia, et Chlamydophila spp
Du fait de sa toxicité pour la moelle osseuse, de la disponibilité des autres antibiotiques et de l'émergence d'une résistance, le chloramphénicol n'est plus un antibiotique de choix pour traiter les infections quelles qu'elles soient, sauf
Les infections graves dues à quelques bactéries multirésistantes qui restent sensibles à cet antibiotique
Méningite ou endophtalmie pesteuse parce que d'autres médicaments actifs contre la peste pénètrent mal dans ces espaces
Cependant, lorsque le chloramphénicol a été utilisé pour traiter une méningite causée par des pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline, les résultats ont été décevants, probablement parce que le chloramphénicol a une mauvaise activité bactéricide contre ces souches.
Contre-indications du chloramphénicol
Le chloramphénicol est cause d'un taux élevé de toxicités graves et est contre-indiqué si un autre antibiotique peut être utilisé en son lieu et place.
Utilisation du chloramphénicol pendant la grossesse et l'allaitement
Le chloramphénicol pendant la grossesse engendre chez le fœtus des niveaux de médicament pouvant presque aller jusqu'aux niveaux maternels. Son utilisation a été associée au syndrome du bébé gris chez les nouveau-nés, mais aucun effet tératogène. Il peut être utilisé pendant la grossesse pour traiter la fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses si un agent de 2e ligne est nécessaire, mais la prudence est de rigueur au 3e trimestre.
Le chloramphénicol passe dans le lait maternel. Il ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement; des effets indésirables graves sont possibles, en particulier chez les nourrissons jeunes ou de faible poids.
Effets indésirables du chloramphénicol
Les effets indésirables du chloramphénicol comprennent
Insuffisance médullaire (les plus graves)
Nausées, vomissements et diarrhée
Syndrome du bébé gris (chez le nouveau-né)
Le chloramphénicol peut entraîner 2 types d'insuffisance médullaire:
Perturbation dose-dépendante et réversible du métabolisme du fer: cet effet est plus fréquent avec des doses élevées ou un traitement prolongé ou en cas de troubles hépatiques sévères.
Aplasie médullaire idiosyncrasique irréversible: cette anémie survient chez < 1/25 000 patients traités. Elle peut ne pas se développer après l'arrêt du traitement. Le chloramphénicol ne doit pas être utilisé en application locale, car de petites quantités peuvent être absorbées et entraîner, rarement cependant, une aplasie médullaire.
Les réactions d'hypersensibilité sont rares. Des névrites optiques et des neuropathies périphériques peuvent être mises en évidence en cas d'utilisation prolongée.
Le syndrome du bébé gris néonatal, qui comprend une hypothermie, une cyanose, une flaccidité et un collapsus circulatoire, est souvent mortel. La cause en est une concentration sanguine élevée par incapacité du foie à métaboliser le chloramphénicol. Pour éviter la survenue de ce syndrome, l'administration aux nourrissons de ≤ 1 mois, de > 25 mg/kg/jour initialement, est contre-indiquée et les doses doivent être adaptées en fonction des taux sanguins du médicament.
