La enfermedad de Fabry es una esfingolipidosis, que es un trastorno hereditario del metabolismo causado por deficiencia de alfa-galactosidasa A, que causa angioqueratomas, acroparestesias, opacidades corneales, episodios febriles recurrentes e insuficiencia renal o cardíaca. El diagnóstico es clínico y por análisis de ADN y/o análisis enzimático de amniocitos o vellosidades coriónicas o, después del parto, de suero o leucocitos. El tratamiento consiste en reemplazo enzimático con alfa-galactosidasa A recombinante o migalastat.
Para obtener más información, véase tabla Algunas esfingolipidosis.
Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo.
La enfermedad de Fabry es una deficiencia ligada al cromosoma X de la enzima lisosómica alfa-galactosidasa A, que es necesaria para el catabolismo normal de la trihexosilceramida. Se acumula glucolípido (globotriaosilceramida) en muchos tejidos (p. ej., endotelio vascular, vasos linfáticos, corazón, riñón).
Diagnóstico de la enfermedad de Fabry
Evaluación clínica
Análisis enzimático
A veces, análisis de DNA
En los varones, el diagnóstico es por análisis enzimático y es clínico y se basa en la aparición de lesiones cutáneas típicas (angioqueratomas) en la parte inferior del tronco y en las manifestaciones características de neuropatía periférica (que causa dolor urente recurrente en los miembros), opacidades corneales y episodios febriles recurrentes. La muerte se produce por insuficiencia renal o complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipertensión u otra enfermedad vascular.
Las mujeres heterocigotas suelen ser asintomáticas, pero pueden presentar una forma atenuada de la enfermedad, caracterizada a menudo por opacidades corneales.
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El diagnóstico de la enfermedad de Fabry se realiza mediante análisis del DNA (especialmente en mujeres) y/o con un ensayo que mide la actividad de galactosidasa, antes del nacimiento, en amniocitos o vellosidades coriónicas, y después del nacimiento, en suero o leucocitos. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).
Tratamiento de la enfermedad de Fabry
Reemplazo de la enzima
A veces migalastat
El tratamiento consiste en el reemplazo enzimático con alfa-galactosidasa A recombinante (agalsidasa alfa o beta), combinada con medidas sintomáticas en caso de fiebre y dolor (1).
Migalastat, una molécula chaperona que se administra por vía oral y se une a formas mutantes específicas de alfa-galactosidasa, se utiliza como alternativa en algunos pacientes.
El trasplante renal es eficaz para tratar la insuficiencia renal.
Referencia del tratamiento
1. Germain DP, Altarescu G, Barriales-Villa R, et al. An expert consensus on practical clinical recommendations and guidance for patients with classic Fabry disease. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):49-61. doi:10.1016/j.ymgme.2022.07.010
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
