La galactosemia es un trastorno del metabolismo de los hidratos de carbono que se debe a deficiencias hereditarias de enzimas que convierten la galactosa a glucosa. Los signos y síntomas son disfunción hepática y renal, déficits cognitivos, cataratas e insuficiencia ovárica prematura. El diagnóstico se realiza por análisis enzimático de los eritrocitos y el análisis del DNA. El tratamiento consiste en la eliminación de galactosa de la dieta. El pronóstico físico es bueno con tratamiento, pero los parámetros cognitivos y de rendimiento suelen ser subnormales.
La galactosa está presente en los productos lácteos, las frutas y las verduras. Las deficiencias autosómicas recesivas de la enzima causan 3 síndromes clínicos.
Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo.
Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridil transferasa
Esta deficiencia causa galactosemia clásica. La incidencia en Estados Unidos es de aproximadamente 1/50.000 nacimientos (1); la frecuencia de portadores es de 1/125.
Los lactantes presentan anorexia e ictericia en el término de unos pocos días o semanas de consumir leche materna o fórmula con contenido de lactosa. Se producen vómitos, hepatomegalia, escaso crecimiento, letargo, diarrea y septicemia (en general, por Escherichia coli), así como disfunción renal (p. ej., proteinuria, aminoaciduria, síndrome de Fanconi), que provocan acidosis metabólica y edema. También puede haber anemia hemolítica.
De no mediar tratamiento, los niños permanecen de baja talla y presentan déficits cognitivos, del lenguaje, la marcha y el equilibrio en la adolescencia; muchos también tienen cataratas, osteomalacia (causada por hipercalciuria) e insuficiencia ovárica prematura. Los pacientes con la variante Duarte tienen un fenotipo mucho más leve.
Deficiencia de galactocinasa
Los pacientes presentan cataratas por sobreproducción de galactitol, que daña por un mecanismo osmótico las fibras del cristalino; la hipertensión intracraneal idiopática (seudotumor cerebral) es rara.
La incidencia es de 1/40.000 nacimientos (2).
Deficiencia de uridina difosfato galactosa 4-epimerasa
Hay fenotipos benignos y graves. La incidencia de la forma benigna es de 1/23.000 nacimientos en Japón (3); no se conocen datos de incidencia sobre la forma más grave.
La forma benigna se limita a los eritrocitos y leucocitos y no provoca ninguna alteración clínica.
La forma grave causa un síndrome indistinguible del de la galactosemia clásica, aunque a veces con hipoacusia.
Referencias
1. Sontag MK, Yusuf C, Grosse SD, et al. Infants with Congenital Disorders Identified Through Newborn Screening — United States, 2015–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1265–1268. doi:10.15585/mmwr.mm6936a6
2. Hennermann JB, Schadewaldt P, Vetter B, Shin YS, Mönch E, Klein J. Features and outcome of galactokinase deficiency in children diagnosed by newborn screening. J Inherit Metab Dis. 2011;34(2):399-407. doi:10.1007/s10545-010-9270-8
3. Misumi H, Wada H, Kawakami M, et al. Detection of UDP-galactose-4-epimerase deficiency in a galactosemia screening program. Clin Chim Acta. 1981;116(1):101-105. doi:10.1016/0009-8981(81)90173-x
Diagnóstico de la galactosemia
Concentraciones de galactosa
Análisis enzimático
Las elevadas concentraciones de galactosa y la presencia de sustancias reductoras distintas de glucosa (p. ej., galactosa, galactosa-1-fosfato) en orina sugieren y avalan clínicamente el diagnóstico de galactosemia, que se confirma mediante análisis de DNA o análisis enzimático en eritrocitos, tejido hepático o ambos.
En los Estados unidos, todos los estados requieren pruebas de cribado neonatales para investigar la deficiencia de galactosa-1-fosfato uridil transferasa. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).
Tratamiento de la galactosemia
Restricción dietética de galactosa
El tratamiento de la galactosemia consiste en eliminar todas las fuentes de galactosa de la dieta, en particular la lactosa (una fuente de galactosa), que está presente en la leche materna, y en todos los productos lácteos, incluidas fórmulas para lactantes basadas en leche, y es un edulcorante utilizado en numerosos alimentos. Una dieta sin lactosa ayuda a prevenir la toxicidad aguda y revierte algunas manifestaciones (p. ej., cataratas), pero puede no prevenir los déficit neurocognitivos. Muchos pacientes requieren suplementos de calcio y vitaminas.
En los pacientes con deficiencia de epimerasa, cierta ingesta de galactosa es crucial para garantizar un aporte de uridina-5′-difosfato-galactosa (UDP-galactosa) para diversos procesos metabólicos.
Más información
El siguiente recurso en inglés puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
