Les enzymes lysosomales cassent les macromolécules, que ce soit celles de la cellule elle-même (p. ex., lorsque les composants cellulaires structuraux sont recyclés), ou celles importées de l'extérieur de la cellule. Les anomalies ou les déficits héréditaires des enzymes lysosomales (ou d'autres composants lysosomaux) peuvent entraîner l'accumulation de métabolites non dégradés. Du fait de l'existence de nombreux déficits spécifiques, les maladies de surcharges sont habituellement regroupées biochimiquement selon le métabolite accumulé. Les sous-groupes comprennent les
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire.
Les plus importantes sont les mucopolysaccharidoses et les sphingolipidoses. La glycogénose de type 2 est une maladie de surcharge lysosomale, mais la plupart des glycogénoses ne le sont pas.
Les cellules réticulo-endothéliales (p. ex., dans la rate) étant riches en lysosomes, les tissus réticulo-endothéliaux sont atteints par un certain nombre de troubles du stockage lysosomal, et, en général, les tissus les plus riches en ce substrat sont les plus touchés. Ainsi, le cerveau, qui est riche en gangliosides, est particulièrement atteint par les gangliosidoses, alors que les mucopolysaccharidoses touchent plusieurs tissus car les mucopolysaccharides sont présents dans tout le corps.
Mucopolysaccharidoses
Les mucopolysaccharidoses sont des carences héréditaires en enzymes impliquées dans le catabolisme des glycosaminoglycanes. Les glycosaminoglycanes (antérieurement dénommés mucopolysaccharides) sont d'abondants polysaccharides situés à la surface des cellules, dans les matrices et les structures extracellulaires. Les déficits enzymatiques qui inhibent la dégradation des glycosaminoglycanes entraînent l'accumulation de leurs fragments dans les lysosomes et provoquent des modifications osseuses, des tissus mous et du système nerveux central. La transmission est habituellement autosomale récessive (sauf en ce qui concerne les mucopolysaccharidoses de type II).
L'âge de début, les manifestations cliniques et la gravité varient selon le type (voir tableau Mucopolysaccharidoses). Les manifestations fréquentes sont des traits du visage grossiers, des retards du développement psychomoteur et une régression, une rétraction articulaire, une organomégalie, des cheveux raides, une insuffisance respiratoire progressive (par obstruction des voies respiratoires et apnée du sommeil), une valvulopathie cardiaque, des modifications squelettiques et une subluxation vertébrale cervicale.
Le diagnostic des mucopolysaccharidoses est suggéré par l'anamnèse, l'examen clinique, les anomalies osseuses (p. ex., dysostose multiple) trouvées pendant l'étude squelettique et une augmentation des glycosaminoglycanes totaux et fractionnés dans l'urine. Le diagnostic est confirmé par une analyse de l'ADN et/ou une analyse enzymatique de fibroblastes en culture (prénatals) ou des globules blancs périphériques (postnatal). (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.) Des examens complémentaires sont nécessaires afin de surveiller les modifications spécifiques d'organes (p. ex., échocardiographie pour la valvulopathie, audiométrie pour les modifications de l'audition).
Le traitement de la mucopolysaccharidose de type I est un traitement substitutif enzymatique par la laronidase, qui freine efficacement la progression et traite toutes les complications hors système nerveux central de la maladie. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques a également été utilisée. L'association d'enzymes de substitution et de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques est en cours d'étude. Dans la mucopolysaccharidose de type IV-A (syndrome de Morquio A), le remplacement de l'enzyme par l'élosulfase alpha peut améliorer l'état fonctionnel, dont la mobilité.
Mucopolysaccharidose
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
Mucopolysaccharidose (MPS) IH (syndrome de Hurler; 607014*) Mucopolysaccharidose (MPS) IS (syndrome de Scheie; 607016*) Mucopolysaccharidose (MPS) IH/S (syndrome de Hurler-Scheie; 607015*) | Alpha-L-iduronidase | Début: dans l'IH, 1ère année Dans l'I-S, > 5 ans Dans les IH/S, 3–8 ans Métabolites urinaires: dermatan sulfate, héparan sulfate Caractéristiques cliniques: opacification de la cornée, raideurs articulaires, rétractions, dysostoses multiples, faciès grossier, cheveux épais, macroglossie, organomégalie, handicap intellectuel avec régression, valvulopathie, déficience auditive et visuelle, hernie inguinale et ombilicale, apnées du sommeil, hydrocéphalie Traitement: soins de support, traitement enzymatique substitutif, transplantation de cellules-souches ou de moelle osseuse |
Mucopolysaccharidose (MPS) II (syndrome de Hunter; 309900*) | Iduronate sulfate sulfatase | Début: 2–4 ans Métabolites urinaires: dermatan sulfate, héparan sulfate Caractéristiques cliniques: similaire au syndrome de Hurler mais moins sévère et aucune opacification cornéenne Dans la forme modérée, intelligence normale Dans les formes sévères, détériorations intellectuelle et physique progressives, décès avant l'âge de 15 ans Traitement: remplacement d'enzyme (idursulfase), soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle |
Mucopolysaccharidose (MPS) III (syndrome de Sanfilippo) | Début: 2–6 ans Métabolites urinaires: héparan sulfate Caractéristiques cliniques: similaire au syndrome de Hurler mais présentant un handicap intellectuel sévère et des manifestations somatiques modérées Traitement: soins de support | |
Type III-A (252900*) | Heparan N-sulfatase | |
Type III-B (252920*) | Alpha-N-acétylglucosaminidase | |
Type III-C (252930*) | Acétyl CoA:alpha-glucosaminide acétyltransférase | |
Type III-D (252940*) | N-acétyl-glucosaminine-6-sulfatase | |
Mucopolysaccharidose (MPS) IV (syndrome de Morquio) | Début: 1–4 ans Métabolites urinaires: kératan-sulfate; dans les IV-B, également chondroïtine 6-sulfate Caractéristiques cliniques: similaire au syndrome de Hurler mais avec modifications osseuses sévères dont une hypoplasie de l'odontoïde; l'intelligence peut être normale Traitement: soins de support Pour le type IVA, traitement par remplacement de l'enzyme par l'élosulfase alpha | |
Type IV-A (253000*) | Galactosamine-6-sulfate sulfatase | |
Type IV-B (253010*) | Beta-galactosidase | |
Mucopolysaccharidose (MPS*) VI (syndrome de Maroteaux-Lamy; 253200*) | N-Acétylgalactosamine-4sulfatase (arylsulfatase B) | Début: variable mais peut être similaire au syndrome de Hurler Métabolites urinaires: dermatan sulfate Caractéristiques cliniques: semblables au syndrome de Hurler mais avec une intelligence normale Traitement: remplacement enzymatique par la galsulfase, soins de support |
Mucopolysaccharidose (MPS) VII (syndrome de Sly; 253220*) | Beta-glucuronidase | Début: 1–4 ans Métabolites urinaires: dermatan sulfate, héparane sulfate, chondroïtine 4-sulfate, chondroïtine 6-sulfate Caractéristiques cliniques: similaire au syndrome de Hurler mais plus grande variation dans la gravité Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle |
Mucopolysaccharidose (MPS) IX (déficit en hyaluronidase; 601492*) | Hyaluronidase | Début: 6 mois Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: masses bilatérales dans les tissus mous péri-articulaires, traits dysmorphiques, petite taille, intelligence normale Traitement: non établi |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Sphingolipidoses
Les sphingolipides sont des constituants lipidiques des membranes cellulaires normales; ils s'accumulent dans les lysosomes et entraînent une atteinte neuronale, osseuse et d'autres organes lorsque le déficit enzymatique empêche leur dégradation. Bien que l'incidence soit basse, le taux de porteurs de certaines formes est élevé.
Il existe de nombreux types de sphingolipidoses (voir tableau Certaines sphingolipidoses); la sphingolipidose la plus fréquente est la
D'autres sphingolipidoses sont les maladies suivantes
Certaines sphingolipidoses
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
Gangliosidose à GM 1, généralisée | Ganglioside beta-galactosidase | |
Type I (type infantile; 230500*) | Début du type I: 0–6 mois Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: faciès grossier; cornées claires, tache maculaire rouge-cerise, hyperplasie gingivale, organomégalie, dysostose multiple, hypertrichose, angiokératomatose corporelle diffuse, dégénérescence cérébrale; mort au cours de la petite enfance Traitement: soins de support | |
Type II (type juvénile; 230600*) | Début du type II: 6–12 mois Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: troubles de la marche, spasticité, dystonie, perte des acquisitions psychomotrices, viscéromégalie et anomalies osseuses légères Traitement: soins de support | |
Type III (type adulte; 230650*) | Début du type III: 3–50 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: angiokératomatose corporelle diffuse, dysplasie spondyloépiphysaire, dysarthrie, dysfonctionnement cérébelleux; pas de tache rouge maculaire ni de viscéromégalie Traitement: soins de support | |
Gangliosidose à GM2 | Début: dans les types I et II, 5–6 mois Dans le type III, 2–6 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: faciès de "poupée "; tache rouge-cerise sur la macula rétinienne; cécité précoce; réflexe de sursaut exagéré; hypotonie initiale suivie par une hypertonie; retard psychomoteur suivi par une régression, des convulsions, altération de la transpiration; dans les types I et II, mort avant l'âge de 5 ans; mort plus tard dans le type III Dans le type I, fréquence plus élevée chez les juifs Ashkénazes Traitement: soins de support | |
Type I (maladie de Tay-Sachs; 272800*) | Beta-hexosaminidase A | |
Type II (maladie de Sandhoff; 268800*) | Beta-hexosaminidases A et B | |
Type III (type juvénile) | Beta-hexosaminidase A | |
Carence en protéine activatrice GM2 (maladie de Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750*) | Protéine activatrice GM2 | Début, métabolites urinaires et caractéristiques cliniques: similaire à Tay-Sachs Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle |
Maladie de Niemann-Pick (voir aussi les maladies de Niemann-Pick de type C et D, dans le tableau Autres lipidoses) | Sphingomyélinase | |
Type A (257200*) | Début:< 6 mois Caractéristiques cliniques: retard de croissance, tache rouge-cerise sur la macula, infections respiratoires fréquentes, hépatosplénomégalie, vomissements, constipation, ostéoporose, lymphadénopathies, hypotonie suivie par spasticité, histiocytes bleu marine sur les biopsies de tissus, grandes cellules spumeuses vacuolisées de la moelle osseuse (cellules NP), décès avant l'âge de 3 ans Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle | |
Type B (607616*) | Début: variable Caractéristiques cliniques: symptômes beaucoup moins sévères, absence d'atteinte neurologique survie à l'âge adulte Augmentation de la fréquence chez les patients d'ascendance juive ashkénaze Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle | |
Glucosylcéramide beta-glucosidase | ||
Type I (forme adulte ou chronique; 230800*) | Début: de l'enfance à l'âge adulte Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: hépatosplénomégalie, lésions ostéolytiques avec douleurs osseuses, nécrose avasculaire de la tête fémorale, compressions vertébrales, thrombopénie, anémie Augmentation de la fréquence chez les patients d'ascendance juive ashkénaze Traitement: soins de support Splénectomie Remplacement enzymatique (imiglucérase) Réduction des substrats (eliglustat, miglustat) Greffe de moelle ou de cellules-souches hématopoïétiques | |
Type II (forme infantile; 230900*) | Début: nourrisson Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: hydrops infantile, hépatosplénomégalie, dysphagie, lésions osseuses, hypertonie, paralysie pseudobulbaire, spasme laryngé, ichtyose, retard de développement, hypersplénisme, décès avant l'âge de 2 ans Traitement: soins de support | |
Type III (forme juvénile, type Norrbottnien; 231000*) | Début: 4–8 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: similaire au type II, mais moins grave, survie possible à l'âge adulte Traitement: soins de support, remplacement enzymatique (imiglucérase) | |
Maladie de Farber (lipogranulomatose; 228000*) | Céramidase | Début: premières semaines de vie Métabolites urinaires: céramide Caractéristiques cliniques: lipogranulomatose, nodules péri-articulaires sous-cutanés, irritabilité, cri rauque, retard de croissance et psychomoteur, insuffisance respiratoire, histiocytose dans de nombreux tissus, néphropathie, hépatosplénomégalie, tache maculaire rouge-cerise Variantes moins graves parfois subdivisées en 7 sous-types en fonction de la gravité Traitement: soins de support |
Maladie de Fabry (301500*) | Trihexosylcéramide alpha-galactosidase | Début: enfance ou adolescence Métabolites urinaires: globosylcéramide Caractéristiques cliniques: crises douloureuses touchant les extrémités et l'abdomen déclenchées par le stress, la fatigue ou l'exercice; angiokératomes; retard de croissance et pubertaire; dystrophie cornéenne; insuffisance rénale; cardiomyopathie; infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, HTA; lymphœdème; maladie pulmonaire obstructive; accidents vasculaires cérébraux; convulsions; mort Généralement, seuls les sujets de sexe masculin sont affectés, mais parfois aussi les femmes Traitement: soins de support, enzymothérapie substitutive (agalsidase beta) |
Leucodystrophie métachromatique (250100*)
| Arylsulfatase A | Début: dans la forme infantile tardive, 1–2 ans Dans la forme juvénile, 4 ans à la puberté Dans la forme adulte, tout âge après la puberté Métabolites urinaires: sulfatides Caractéristiques cliniques: atrophie optique, dysfonctionnement de la vésicule biliaire, incontinence urinaire, hypotonie, troubles de la marche, hyporéflectivité suivie d'une hyperréflectivité, paralysies bulbaires, ataxie, chorée, démyélinisation et régression du développement, augmentation de la protéinorachie Dans la forme adulte, également des symptômes semblables à ceux de la schizophrénie Pseudodéficience, caractérisés par une baisse modérée de l'activité enzymatique sans atteinte neurologique Traitement: soins de support, envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle chez les patients présentant des formes peu symptomatiques Les options thérapeutiques à l'étude, principalement dans les formes infantiles tardives, comprennent la thérapie génique, la thérapie de remplacement par une enzyme, la thérapie de réduction du substrat et la thérapie d'amélioration des enzymes |
Mucosulfatidose (déficits multiple en sulfatases; 272200*) | Facteur modificateur de sulfatase-1 | Début: nourrisson Métabolites urinaires: sulfatides, mucopolysaccharides Caractéristiques cliniques: similaire à la forme infantile tardive de la leucodystrophie métachromatique, plus ichtyose et dysostose multiple Traitement: soins de support |
Maladie de Krabbe (245200*)
| Galactosylcéramide beta-galactosidase | Début: dans la forme infantile, 3–6 mois Dans les formes infantiles et juvéniles, 15 mois–17 ans Dans la forme adulte, variable Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: retard de croissance, retard de développement suivi de régression, surdité, cécité, vomissements, hyperirritabilité, hypersensibilité aux stimuli, hyperréflectivité ostéotendineuse et spasticité; convulsions; atrophie et démyélinisation cérébrale diffuse; protéinorachie élevée; neuropathie périphérique; fièvre épisodique Dans la forme adulte, fonctionnement mental généralement préservé Traitement: soins de support; la greffe de moelle osseuse ou de cellules souches pour les formes infantiles et infantiles tardives prolonge la durée de vie et améliore les capacités fonctionnelles |
Déficit en protéine activatrice des sphingolipides | Début: de la petite enfance à l'enfance Métabolites urinaires: sulfatides Caractéristiques cliniques: dans les carences en saposine B, caractéristiques similaires à celles de la leucodystrophie métachromatique Dans le déficit en saposine C, caractéristiques similaires à celles de la maladie de Gaucher de type III Dans l'insuffisance en prosaposine, caractéristiques des déficits en saposines B et C Traitement: soins de support; envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle osseuse; pour les manifestations type maladie de Gaucher, envisager une enzymothérapie substitutive | |
Déficit en prosaposine (176801*) | Prosaposine | |
Déficit en saposine B (déficit en activateur de sulfatide) | Saposine B | |
Déficit en saposine C (déficit en activateur de Gaucher) | Saposine C | |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = mucopolysaccharidose. | ||
Mucolipidoses et autres troubles lysosomaux
Outre les mucolipidoses, il existe beaucoup d'autres maladies lysosomales, dont
Mucolipidose (ML)
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
ML I | Voir Sialidose de type I dans le tableau Oligosaccharidoses et pathologies associées | — |
ML II (I cell disease; 252500*) | N-acétylglucosaminyl-1-phosphotransférase sous-unité catalytique | Début: 1ère année de vie Métabolites urinaires: pas de mucopolysaccharides Caractéristiques cliniques: similaire au syndrome de Hurler mais plus sévères; présence d'inclusions denses dans les fibroblastes (I-cellules) Traitement: soins de support |
ML III (polydystrophie pseudo-Hurler) | N-Acétylglucosaminyl-1-phosphotransférase | Début: 2–4 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: similaire à la mucopolysaccharidose II mais début plus tardif et survie possible jusqu'à l'âge adulte Traitement: soins de support |
Type III-A (252600*) | Sous-unité catalytique | |
Type III-C (252605*) | Sous-unité de reconnaissance du substrat | |
ML IV | Voir Sialolipidoses dans le tableau Oligosaccharidoses et pathologies associées | — |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Autres lipidoses
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
Maladie de Niemann-Pick (voir aussi maladie de Niemann-Pick, type A et B dans le tableau Certaines sphingolipidoses) | Début: très variable (petite enfance ou plus tard, adolescence, âge adulte) Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: paralysie du regard vertical, hépatosplénomégalie, ictère néonatal, dysphagie, hypotonie suivie de spasticité, convulsions, ataxie cérébelleuse, dysarthrie, retard psychomoteur et détérioration, psychose et problème comportementaux, ascite fœtale, cellules spumeuses et histiocytes bleu de mer comme dans les maladies de Niemann-Pick A et B Début plus précoce associé à une progression plus rapide et à une durée de vie plus courte Traitement: réduction de substrat (miglustat) La greffe de cellules-souches hématopoïétiques peut être efficace chez les patients jeunes porteurs de mutations NPC2 | |
Type C1/Type D (257220*) | Protéine NPC1 | |
Type C2 (607625*) | Protéine sécrétoire épididymaire 1 (HE1; protéine NPC2) | |
| Lipase acide lysosomale | Début: dans la maladie de Wolman, au cours de la première année Dans la maladie de surcharge en esters du cholestérol, variable Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: retard de croissance; vomissements; diarrhée; stéatorrhée; hépatosplénomégalie; fibrose hépatique; hypertension artérielle pulmonaire; calcifications des surrénales; modifications xanthomateuses dans le foie, les glandes surrénales, les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse, l'intestin grêle, les poumons et le thymus; hypercholestérolémie et lipides plasmatiques normaux à élevés; cellules spumeuses dans la moelle osseuse Dans la maladie de Wolman, mort au cours de la petite enfance si elle n'est pas traitée Dans la maladie de surcharge en esters du cholestérol, athérosclérose prématurée Traitement: remplacement des enzymes par la sébélipase alpha, une lipase acide lysosomale humaine recombinante |
Xanthomatose cérébrotendineuse (lipidose au cholestanol; 213700*) | Stérol 27-hydroxylase | Début: adolescence Métabolites urinaires: alcools biliaires 7-alpha-hydroxylés élevés Caractéristiques cliniques: cataracte juvénile, xanthomes tendineux et cutanés, xanthélasma, fractures, athérosclérose, démence, parésie de la moelle épinière, ataxie cérébelleuse, handicap développemental, paralysie pseudobulbaire, leucodystrophie, neuropathie périphérique Traitement: acide chénodéoxycholique, statines |
Sitostérolémie (210250*, 618666*) | HMG-CoA réductase microsomale Protéines transporteurs ABC | Début: deux premières décennies de vie Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: athérosclérose, coronaropathie précoce, globules rouges anormaux, xanthomes tendineux Traitement: réduire la consommation d'aliments riches en graisses végétales Résine de cholestyramine Eventuellement ezetimibe |
Lipofuscinose céroïde neuronale | Début: dans la forme infantile, 6–12 mois Dans la forme infantile tardive, 2–4 ans Dans les formes juvéniles (comprenant CLN9), 4–10 ans Dans la forme adulte, 20–39 ans Dans les formes variantes infantiles, 4–7 ans Dans la forme épileptique progressive, 5–10 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: dans les formes infantile et infantile tardive, retard de développement, microcéphalie, atrophie optique et cérébrale, dégénérescence rétinienne, cécité, rétractions en flexion, hypotonie, ataxie, myoclonies, convulsions, perte de la parole, hyperexcitabilité, autofluorescence dans les neurones, dépôts granulaires osmiophiles dans les cellules, augmentation de l'acide arachidonique sérique, acide linoléique diminué Dans les formes juvéniles et adultes, caractéristiques des formes ci-dessus plus des signes extrapyramidaux, perte progressive de la marche, difficultés scolaires et de comportement Traitement: soins de support | |
Forme infantile (CLN1, maladie de Santavuori-Haltia; 256730*) | Palmitoyl-protéine thioestérase-1 | |
Forme infantile tardive (CLN2, maladie de Jansky-Bielschowsky; 204500*) | Peptidase lysosomale pepstatine-insensible | |
Forme juvénile (CLN3, maladie de Batten, maladie de Vogt-Spielmeyer; 204200*) | Protéine lysosomale transmembranaire CLN3 | |
Forme adulte (CLN4, maladie de Kufs; 204300*) | Palmitoyl-protéine thioestérase-1 | |
Variante de la forme infantile tardive, type finlandais (CLN5; 256731*) | Protéine lysosomale transmembranaire CLN5 | |
Forme infantile tardive (CLN6; 601780*) | Protéine transmembranaire CLN6 | |
Épilepsie progressive avec handicap intellectuel (600143*) | Protéine transmembranaire CLN8 | |
CLN9 (609055*) | — | |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Oligosaccharidoses et pathologies associées
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
Sialidose (256550*) | Neuraminidase 1 (sialidase) | |
Type I (syndrome tache maculaire rouge cerise-myoclonus, forme modérée) | Début: 8–25 ans Métabolites urinaires: augmentation des sialyloligosaccharides Caractéristiques cliniques: tache maculaire rouge cerise, perte de vision insidieuse, cataracte, progressive myoclonie et ataxie, intelligence normale, réflexe tendineux augmenté Traitement: soins de support | |
Type II (congénitale, infantile, juvénile et enfance formes) | Début: dans la forme congénitale, in utero En forme infantile, naissance à 12 mois Dans les formes juvéniles et la première enfance, 2–20 ans Métabolites urinaires: augmentation des sialyloligosaccharides Caractéristiques cliniques: l'ensemble des caractéristiques du type I, plus faciès grossier, hypotonie, hépatomégalie, ascite, hernie inguinale, retard de croissance, atrophie musculaire, laryngomalacie, dysostose multiple Traitement: soins de support | |
Galactosialidose (syndrome de Goldberg, déficit combiné en neuraminidase et beta-galactosidase; 256540*)
| Protéine protectrice/cathepsine A (PPCA) | Début: dans la forme néonatale, de la naissance à 3 mois Dans la forme infantile tardive, 1ers mois Dans la forme juvénile/adulte, adolescence mais avec grande variabilité Métabolites urinaires: sialyloligosaccharides élevés mais pas d'acide sialique libre Caractéristiques cliniques: faciès grossier, opacités cornéennes, tache maculaire rouge cerise, handicap intellectuel, convulsions, dysostose multiple, perte auditive, hémangiomes, valvulopathie Traitement: soins de support |
Sialolipidose (phospholipidose; mucolipidose IV, maladie de Berman; 252650*) | Début: 1ère année Métabolites urinaires: pas de mucopolysaccharides Caractéristiques cliniques: formes graves (maladie de Berman) et formes légères Retard de développement, opacités cornéennes, déficience visuelle, strabisme, hypotonie, réflexes ostéotendineux augmentés; pas d'anomalie rx du squelette, macrocéphalie ou organomégalie Traitement: soins de support | |
Mannosidose | Début: dans le type I, 3–12 mois Dans le type II, 1–4 ans Métabolites urinaires: oligosaccharides riches en mannose Caractéristiques cliniques: faciès grossier, macrocéphalie, macroglossie, cataracte, hypertrophie gingivale, hépatosplénomégalie modérée, dysostose multiple, hypotonie, perte auditive, fémur incurvé, pancytopénie, infections récidivantes des voies respiratoires, déficit immunitaire et auto-immunité, handicaps développementaux Traitement: soins de support, envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle | |
Alpha-mannosidose (248500*), type I (sévère*) ou II (modérée*) | Alpha-D-mannosidase | |
Beta-mannosidose (248510*) | Beta-D-mannosidase | Début: 1–6 ans Métabolites urinaires: disaccharides, mannosyl-(1-4)-N-acétylglucosamine, héparan-sulfate Caractéristiques cliniques: faciès grossier, surdité, retard de la parole, hyperactivité, angiokératome génital, tortuosités des vaisseaux conjonctivaux Traitement: soins de support, envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle |
Fucosidose (230000*)
| alpha-L-fucosidase | Début: dans le type I, 3–18 mois Dans le type II, 1–2 ans Métabolites urinaires: oligosaccharides Caractéristiques cliniques: petite taille, retard de croissance, faciès grossier, macroglossie, cardiomégalie, infections respiratoires récidivantes, dysostose multiple, hernies, hépatosplénomégalie, angiokératome, anhidrose et concentration de chlore élevée dans la sueur, retard de développement, hypotonie puis hypertonie, atrophie cérébrale, convulsions, tétraplégie spastique, lymphocytes vacuolisés La plupart des patients proviennent d'Italie ou du Sud-Ouest des États-Unis Traitement: soins de support, envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle |
Aspartylglucosaminurie (208400*) | N-Aspartylglucosaminidase | Début: 2–6 ans Métabolites urinaires: aspartylglucosamine Caractéristiques cliniques: retard de croissance, microcéphalie, cataracte, faciès grossier, macroglossie, insuffisance mitrale, hépatomégalie, diarrhée, hernies, infections respiratoires récidivantes, macro-orchidie, dysostose multiple modérée, angiokératome corporel diffus, acné, handicaps développementaux, hypotonie, spasticité, atrophie cérébrale, convulsions, retard de langage, voix enrouée Fréquence plus forte dans les populations finlandaises Traitement: soins de support, envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle |
Syndrome de Winchester (277950*) | Métalloprotéinase-2 | Début: début dans les premiers mois Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: petite taille, faciès grossier, opacités cornéennes, hyperplasie gingivale, rétraction articulaire, ostéoporose, cyphoscoliose, compressions vertébrales, ostéolyse carpotarsienne, ankylose des petites articulations du pied, épaississement cutané diffus, hyperpigmentation, hypertrichose Traitement: soins de support |
Maladie de Schindler | N-acétyl-galactosaminidase | |
Type I (forme infantile sévère; 609241*) | Début: 8–15 mois Métabolites urinaires: oligosaccharides et sialopeptides O-liés Caractéristiques cliniques: cécité corticale, atrophie optique, nystagmus, strabisme, ostéopénie, rétraction articulaire, amyotrophie, retard de développement et régression, myoclonies, convulsions, spasticité, hyperréflectivité, attitude de décortication, dystrophie neuroaxonale Traitement: soins de support | |
Type II (maladie de Kanzaki, forme débutant à l'âge adulte; 609242*) | Début: âge adulte Métabolites urinaires: oligosaccharides et sialopeptides O-liés Caractéristiques cliniques: faciès grossier, surdité, tortuosités vasculaires conjonctivales et rétiniennes, angiokératome corporel diffus, télangiectasies, lymphœdème, léger déficit intellectuel, neuropathie périphérique axonale Traitement: soins de support | |
Type III (forme intermédiaire; 609241*) | Début: enfance Métabolites urinaires: oligosaccharides et sialopeptides O-liés Caractéristiques cliniques: intermédiaire entre les types I et II; variables et allant de convulsions et d'un retard psychomoteur modéré à des traits autistiques modérés avec retard de parole et de langage de gravité variable Traitement: soins de support | |
Maladies congénitales de la N-glycosylation (CDG), type I (défauts de glycosylation pré-Golgi) | Début: principalement la petite enfance ou l'enfance Caractéristiques cliniques (certaines ou la plupart des suivantes): retard de croissance, front proéminent avec grandes oreilles, palais ogival ou fente palatine, strabisme, rétinite pigmentaire, épanchement péricardique, cardiomyopathie, hépatomégalie, vomissements, diarrhée, fibrose hépatique, insuffisance ovarienne primaire, kystes rénaux, néphrose, tubulopathie proximale, cyphose, rétraction articulaire, coussinets adipeux ectopiques, peau d'orange, faiblesse musculaire, hypotonie, épisodes de type accident vasculaire cérébral, convulsions, hypoplasie olivopontique, neuropathie périphérique, hypothyroïdie, hyperinsulinisme, déficit en facteur XI, déficit en antithrombine III, thrombocytose, IgA et IgG diminuées, défaut d'adhérence leucocytaire (dans le type IIc), hypoalbuminémie, hypocholestérolémie, bandes de disialotransferrine et d'asialotransferrine augmentées à l'étude en focalisation électrique de la transferrine sérique Traitement: soins de support | |
CDG Ia (formes exclusivement neurologiques et formes neurologiques et polyviscérales; 212065*) | Phosphomannomutase-2 | |
CDG Ib (602579*) | Mannose (Man) phosphate (P) isomérase | |
CDG Ic (603147*) | Dolichyl-P-Glc:Man(9)GlcNAc(2)-PP-dolichol glucosyltransférase | |
CDG Id (601110*) | Dolichyl-P-Glc:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolichol glucosyltransférase | |
CDG Ie (608799*) | Dolichyl-P-mannose synthétase | |
CDG If (609180*) | Protéine impliquée dans l'utilisation du mannose-P-dolichol | |
CDG Ig (607143*) | Dolichyl-P-mannose:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolichyl-alpha-6-mannosyltransférase | |
CDG Ih (608104*) | Dolichyl-P-glucose:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolichyl-alpha-3-glucosyltransférase | |
CDG Ii (607906*) | Alpha-1,3-mannosyltransférase | |
CDG Ij (608093*) | UDP-GlcNAc: dolichyl-phosphate N-acétylglucosamine phosphotransférase | |
CDG Ik (608540*) | Beta-1,4-mannosyltransférase | |
CDG Il (608776*) | Alpha-1,2-mannosyltransférase | |
Troubles congénitaux de la N-glycosylation, type II (défaut du Golgi) | Mêmes que pour le type I, si ce n'est que l'isoélectrofocalisation de la transferrine sérique montre une augmentation de la monosialotransferrine, de la disialotransferrine, de la trisialotransferrine et des bandes d'asialotransferrine Dans le type IIb, aspect normal | |
CDG IIa (212066*) | Mannosyl-alpha-1,6-glycoprotéine-beta-1,2-N-acétylglucosminyltransférase | |
CDG IIb (606056*) | Glucosidase I | |
CDG IIc (syndrome de Rambam-Hasharon; 266265*) | Transporteur du GDP-fucose-1 | |
CDG IId (607091*) | Beta-1,4-galactosyltransférase | |
CDG IIe (608779*) | Complexe d'oligomérique de Golgi 7 | |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Maladies du transport lysosomal
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
Sialurie | ||
Trouble infantile de stockage de l'acide sialique (269920*) | Cotransporteur du phosphate de sodium | Début: à la naissance Métabolites urinaires: augmentation de l'acide sialique libre Caractéristiques cliniques: retard de croissance, traits grossiers du visage, dysostose multiple, nystagmus, ptose, hypertrophie gingivale, cardiomégalie, insuffisance cardiaque, hépatosplénomégalie, néphrose, mort vers l'âge de 1 an Traitement: soins de support |
Type finlandais (maladie de Salla; 604369*) | Cotransporteur du phosphate de sodium | Début: 6–9 mois Métabolites urinaires: augmentation de l'acide sialique libre Caractéristiques cliniques: retard de croissance, anomalie du développement, ataxie, hypotonie, hypotonie, spasticité, dyspraxie, dysarthrie, convulsions, problèmes de démarche, athétose; fréquence plus élevée en Finlande Traitement: soins de support |
Type français (269921*) | UDP-N-acétylglucosamine-2-épimérase/N-acétylmannosamine kinase | Début: de la petite enfance à l'enfance Métabolites urinaires: augmentation de l'acide sialique libre Caractéristiques cliniques: faciès grossier avec croissance normale, retard de croissance, apnée du sommeil, mamelons hypoplasiques, hépatosplénomégalie, hernies inguinales, hirsutisme généralisé, convulsions Traitement: soins de support |
Lipofuscinose céroïde neuronale (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8) | Voir tableau Autres Lipidoses | — |
Cystinose | Cystinosine (transporteur lysosomal de la cystine) | |
Forme néphropathique infantile (219800*) | Début: 1ère année Métabolites urinaires: syndrome rénal de Fanconi Caractéristiques cliniques: retard de croissance, bosses frontales, photophobie, rétinopathie périphérique avec acuité diminuée, cristaux et érosion cornéenne, rachitisme, hépatosplénomégalie, insuffisance pancréatique, calculs rénaux, insuffisance rénale, syndrome rénal de Fanconi, diminution de la transpiration, myopathie, dysphagie, atrophie cérébrale, intelligence normale mais détérioration neurologique chez les survivants à long terme Accumulation de cystine dans tout le système réticulo-endothélial, les globules blancs et la cornée Traitement: traitement substitutif du syndrome de Fanconi, transplantation rénale pour défaut, cystéamine par voie orale ou en collyres, hormone de croissance | |
Forme juvénile à début tardif (219900*) | Début: 12–15 ans Métabolites urinaires: syndrome rénal de Fanconi Caractéristiques cliniques: semblable à la forme infantile, mais plus bénigne Traitement: similaire à celui de la forme infantile | |
Forme non néphropathique de l'adulte (219750*) | Début: début de l'adolescence à l'âge adulte Métabolites urinaires: syndrome rénal de Fanconi Caractéristiques cliniques: semblables à la forme infantile, mais pas de troubles rénaux Traitement: cystéamine par voie orale ou en collyre, hormone de croissance | |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Autres troubles lysosomaux
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
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Pycnodysostose (265800*) | Catepsine K | Début: petite enfance Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: petite taille, proéminence frontale et occipitale, fermeture retardée des fontanelles antérieures, micrognathie, palatine étroite, éruption retardée et la persistance des dents de lait, hypodontie, aplasie ou une hypoplasie des clavicules, ostéosclérose, risque de fracture, scoliose, spondylolyse, brachydactylie, ongles rainurés Traitement: soins de support, l'hormone de croissance peut aider |
Maladie de surcharge en glutamyl-ribose-5-phosphate (305920*) | Hydrolase des protéines ADP-ribose | Début: 1ère année Métabolites urinaires: protéinurie Caractéristiques cliniques: faciès grossier, hypotonie, atrophie musculaire et l'atrophie, perte de parole et vision, convulsions, détérioration neurologique, atrophie optique, néphrose, HTA, insuffisance rénale, anomalie de développement Traitement: soins de support |
Maladies de surcharge glycogénique (glycogénose) de type 2 (maladie de Pompe; 232300*) | Voir tableau Maladies de surcharge glycogénique (glycogénoses) et troubles de la néoglucogenèse | — |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
