Les pyrimidines peuvent être synthétisées de novo ou recyclées à partir du catabolisme normal. Le catabolisme des pyrimidines produit des intermédiaires du cycle de l'acide citrique. Il existe plusieurs troubles du métabolisme des pyrimidines (voir tableau).
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique.
Troubles du métabolisme des pyrimidines
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
Acidurie orotique héréditaire (258900*) | Uridine monophosphate synthétase | Profil biochimique: orotate urinaire élevé Caractéristiques cliniques: anémie mégaloblastique, infections récidivantes, déficits immunitaires cellulaires, anomalie du développement Traitement: uridine, acide uridylique et cytidylique |
Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (274270*)
| Dihydropyrimidine déshydrogénase | Profil biochimique: uracile urinaire élevé, thymine et 5-hydroxyméthyluracile Caractéristiques cliniques: dans la forme innée, retard de croissance et de développement, convulsions, spasticité, microcéphalie Dans la forme pharmacogénétique, effets indésirables du 5-fluorouracile, dont la myélosuppression, la neurotoxicité, des symptômes gastro-intestinaux et cutanés et la mort Traitement: aucun traitement spécifique, sauf le retrait du médicament en cause |
Dihydropyrimidinurie (222748*) | Dihydropyrimidinase | Profil biochimique: dihydrouracile et dihydrothymine urinaires élevés Caractéristiques cliniques: variables; problèmes alimentaires, convulsions, léthargie, somnolence, acidose métabolique Parfois, bénignes Traitement: non établi |
Déficit en beta-uréido propionase (613161*) | Beta-Uréido-propionase (beta-alanine synthétase) | Profil biochimique: uréidopropionate et uréidobutyrate urinaires élevés Caractéristiques cliniques: microcéphalie, retard de développement, dystonie, scoliose Traitement: non établi |
Déficit en pyrimidine 5′ nucléotidase (266120*) | 5′-Monophosphate hydrolase | Profil biochimique: aucun profil spécifique Caractéristiques cliniques: anémie hémolytique, granulations basophiles Traitement: soins de support |
Déficit induit par l'activation de la cytidine désaminase (syndrome d'hyper-IgM type II; 605257*) | Cytidine désaminase induite par l'activation | Profil biochimique: IgM élevée, faible à absente IgG et IgA Caractéristiques cliniques: infections bactériennes récurrentes, commutation défectueuse des classes d'Ig Traitement: contrôle des infections |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Déficit en uridine monophosphate synthétase (acidurie orotique héréditaire)
L'uridine monophosphate est l'enzyme qui catalyse les réactions de l'orotate phospho-ribosyl-transférase et de l'orotidine-5′-monophosphate décarboxylase. En cas de déficit, l'acide orotique s'accumule, entraînant des manifestations cliniques d'anémie mégaloblastique, de cristallurie orotique, de néphropathie, de malformation cardiaque, de strabisme et d'infections récidivantes.
Le diagnostic de déficit en uridine monophosphate synthétase repose sur l'analyse de l'ADN et/ou le dosage enzymatique dans différents tissus. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
Le traitement du déficit en uridine monophosphate synthase consiste en une supplémentation orale en uridine.
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
